Acoplamiento entre la toma de comida y la resistencia de insulina excesivas

Por una absolutamente cierta hora ahora, los científicos sospecharon el camino supuesto de la hexosamina - un pequeño negocio lateral del azúcar principal que procesa la empresa dentro de una célula - que se implicará en el desarrollo de la resistencia de insulina. Pero podrían poner nunca absolutamente su dedo en el mecanismo subyacente.

Ahora, los investigadores en el instituto de Salk para los estudios biológicos han destapado el acoplamiento molecular largo-que falta: la enzima OGT (corto para la transferasa O-ligada del ß-N-acetylglucosamine), el último en una línea de enzimas que van y los azúcares con el camino de la hexosamina.

Su estudio reveló que OGT cierra de golpe el freno en la señalización de la insulina pronto después de que la insulina encienda para arriba la maquinaria que separa la glucosa de la corriente y de las ardillas de la sangre él hígado del interior o esconde la energía de sobra en cojines gordos.

“Tenemos por primera vez una comprensión verdadera de cómo el sistema de señalización de la insulina se da vuelta por intervalos,” decimos a investigador médico Ronald M. Evans, Ph.D., profesor de Howard Hughes en el laboratorio de la expresión de gene del instituto de Salk, que llevó el estudio que aparece en la aplicación del 21 de febrero la naturaleza.

Él espera que “esto podría llevar a una nueva clase de drogas de insulina-sensibilización que aflojan el freno y dejan la insulina trabajar un poco más de largo.”

Cuando la insulina ata su receptor en la superficie de la célula fija de una cascada de señales intracelulares dando por resultado la producción de PIP3, una molécula especializada del lípido que masterminds a ejército entero de moléculas que trabajen juntas para sintetizar y para almacenar los carbohidratos, los lípidos y las proteínas. “Pero girar un proceso fisiológico es solamente mitad de la historia,” explica a Evans. “Usted también necesita las instrucciones que dicen la célula conseguir del acelerador y poner el freno.”

El investigador postdoctoral y primer autor Xiaoyong Yang, Ph.D., descubrieron que PIP3 supervisa ambos. Sus experimentos revelaron que dentro de la activación de los minutos de los coaxiles OGT de la red de señalización de la insulina fuera del núcleo y en el citoplasma. Viaja a la membrana y a los ganchos de plasma para arriba con PIP3.

“Utiliza un dominio obligatorio de la novela PIP3 para obrar recíprocamente con el mismo lípido que acaba de girar el sistema,” describe Xiaoyong. “Después de que OGT se recluta a la membrana de plasma comienza a apagar el sistema.”

Logra esta tarea marcando a miembros claves con etiqueta de la red de señalización de la insulina con las moléculas del azúcar, el ß-N-acetylglucosamine u O-GlcNAc específicamente O-ligado, que son producidos por el camino de la hexosamina.

Puesto que la cantidad de O-GlcNAc se ata directo a la disponibilidad de la glucosa, de los lípidos y de otros alimentos en la circulación sanguínea, los investigadores creen que el camino de la hexosamina actúa como calibrador de combustible, protegiendo las células de cuerpo contra los efectos tóxicos de demasiada glucosa y de otras moléculas de gran energía.

Las cantidades excesivas de alimentos - el resultado de una forma de vida donde está abundante y ejercicio el alimento es opcional - conducen los niveles de O-GlcNAc para arriba, que alternadamente humedecen la respuesta de la insulina, pavimentando la manera para una progresión implacable de la resistencia de insulina.

Aunque puede no ser tan simple como ésa, cuando Xiaoyong puso OGT en la sobremarcha en los hígados de ratones, los animales desarrollaron la resistencia de insulina y los niveles de lípido anormales de la sangre, acentuando la importancia del camino de la hexosamina para el desarrollo de la resistencia de insulina, el primer paso hacia el verdadero tipo - diabetes 2.

La mayoría de la gente con resistencia de insulina se enciende desarrollar el tipo - diabetes 2 en el plazo de 10 años, a menos que ella pierda el 5 a 7 por ciento de su peso-aproximado del cuerpo 10 a 15 libras para alguien que pesa 200 libra-por realizar cambios modestos en su dieta y nivel de actividad física. Pero realizar cambios permanentes de la forma de vida es difícil y los estudios predicen que uno en tres americanos llevados en el año-2000 desarrollará la diabetes en su tiempo de la vida. Un sino similar aguarda la mayoría de las naciones desarrolladas.

Los investigadores que contribuyeron al estudio incluyen a Joyce C. Havstad en el laboratorio de Evans, la palmadita P. Ongusaha en el Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard, el Charlestown, el Massachusetts, las millas de Philip D., el campo y el Jerrold M. Olefsky de Seth J. en la Universidad de California, San Diego, Jeffrey E. Kudlow y Fengxue Zhang en la universidad de Alabama, Birmingham, W. Venus tan en Hoffmann-La Roche, Inc., Nutley, New Jersey y Roberto H. Michell en la universidad de Birmingham, Birmingham, Reino Unido.

El instituto de Salk para los estudios biológicos en La Jolla, California, es una organización sin ánimo de lucro independiente dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud humana y el entrenamiento de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, M.D., sino cuya vacuna toda de la poliomielitis suprimió la poliomielitis de la enfermedad que lisiaba en 1955, abrió a instituto en 1965 con un regalo de la tierra de la ciudad de San Diego y de la ayuda financiera del March Of Dimes.

ANUNCIO

Iconocast está sobre el aprendizaje y la enseñanza sin fronteras; ofrecemos eMarketing, la publicidad del Internet, la comercialización del Internet, la optimización del Search Engine, la comercialización del Search Engine, en línea calificando, y servicios de noticias eMarketing.

Home Page de Iconocast

Entrar en contacto con Iconocast

Artículos de la salud de Iconocast

© 2003-07. ICONOCAST es una marca registrada de iconocast.com.