Gladstone y los científicos de UCSF reactivan inmune

La terapia estimula la recuperación de la glándula de timo

SAN FRANCISCO, CA - 21 de febrero de 2008 - los científicos en el instituto de Gladstone de la virología y la inmunología (GIVI) y la Universidad de California, San Francisco (UCSF) ha encontrado que la terapia se puede utilizar para estimular la producción de células inmunes vitales, llamada las “células de t,” en adultos con la infección VIH.

La enfermedad de VIH destruye los T-cells, llevando al derrumbamiento del sistema inmune y de la infección severa. La glándula de timo, que produce los T-cells, pierde gradualmente la función en un cierto plazo (un proceso llamado “involución ") y llega a ser sobre todo inactiva durante edad adulta. Porque la glándula de timo no funciona bien en adultos, es difícil que los adultos VIH-infectados hagan los nuevos T-cells. Así, las terapias que estimulan el timo para producir los nuevos T-cells podrían ayudar a pacientes VIH-infectados a reconstruir sus sistemas inmunes fortificados.

Aunque se haya asumido de largo que el timo no se puede reactivar en seres humanos, la investigación publicó en la aplicación de marcha el diario de la investigación clínica, demuestra que el timo se puede estimular para producir más T-cells. Este estudio es el primer para demostrar que las terapias farmacológicas se pueden utilizar para realzar la función tímica humana.

“Estos resultados representan nuevos resultados del prueba-de-principio que la involución tímica se puede invertir en seres humanos” dijo a Laura Napolitano, MD, autor importante del estudio, investigador auxiliar en Gladstone y profesor adjunto de la medicina en UCSF. La “producción mejorada del T-cell puede ser provechosa para algunas dolencias tales como trasplante de la médula de la enfermedad o de VIH. Estos resultados contribuyen la nueva información a nuestra comprensión de la producción del T-cell y son también un paso importante para determinar si las terapias inmunes pudieron beneficiar algún día a los pacientes que necesitan más T-cells.”

De acuerdo con los estudios animales prometedores que sugerían que la hormona de crecimiento (GH) realza la función tímica en ratones envejecidos, Gladstone y los investigadores de UCSF condujeron un estudio seleccionado al azar anticipado de la investigación que rindió una observación emocionante: El GH aumentó la masa y los T-cells tímicos en seres humanos. Los investigadores estudiaron a 22 adultos VIH-infectados por 2 años. Una mitad de participantes del estudio fue asignado aleatoriamente para continuar su terapia generalmente del VIH y para recibir el GH en el primer año (“brazo del GH "), y la otra mitad continuó su terapia generalmente del VIH sin el tratamiento del GH (“brazo de control "). En el segundo año del estudio, los participantes del brazo de control recibieron el GH, y estudiaron a los participantes del brazo del GH del GH. Los análisis inmunes fueron realizados regularmente en todos los participantes del estudio. El timo fue determinado por exploraciones de la tomografía (CT) computada, y los números y los tipos de células inmunes en la sangre fueron determinados por un método avanzado llamado flujo del multiparámetro cytometry.

Todos los participantes del estudio habían estado recibiendo terapia eficaz del VIH por lo menos un año (la duración media de la terapia del VIH era aproximadamente 3 años) con la buena supresión del virus. A pesar de terapia eficaz, todavía tenían un número inusualmente bajo de los T-cells “CD4”, un tipo de célula de T que es esencial para la función inmune normal. Al principio del estudio, los pacientes en los dos brazos no diferenciaron en la duración media de la terapia eficaz del VIH, cantidad de VIH en la sangre, edad, masa tímica o en una gran cantidad de medidas inmunológicas importantes.

Los resultados eran muy encouraging. El equipo de Napolitano encontró que el tratamiento del GH aumentó marcado la masa tímica y aparecía doblar el número de T-cells nuevamente hechos. En promedio, el recibo del GH fue asociado a un aumento del 30% en los T-cells CD4 (2.4 doblan más arriba que ningún GH). Estos aumentos continuaron aumentando por lo menos 3 meses más allá de la discontinuación del GH y aparecían persistir por lo menos un año después de la discontinuación del GH.

“Los resultados de este estudio son emocionantes,” dijo autor a José mayor M. McCune, profesor de la medicina en UCSF, “y disipar la noción anterior-sostenida que el timo no se puede convocar en la acción más adelante en vida. Si estos resultados confirman en estudios más grandes, estas noticias deben estar de interés particular a ésos necesitando los nuevos T-cells, por ejemplo, adultos con enfermedad de VIH u otras formas del agotamiento de la célula de T.”

“Sin embargo,” Napolitano y McCune advertido, “GH no se deben utilizar como tratamiento para los propósitos inmunes en enfermedad de VIH o en ninguna otra individuos en este tiempo, a menos que este tratamiento ocurra dentro de un estudio de la investigación. Más investigación es necesaria aprender si estimular la producción de nuevos T-cells proporciona realmente una subsidio por enfermedad.

- “Hemos demostrado un aumento en la cantidad de T-cells, pero debemos también determinar si un timo recuperado produce los T-cells de la buena calidad que proporcionan la protección inmune satisfactoria.” Napolitano agregó, “éste era un estudio relativamente pequeño de los adultos cuidadosamente seleccionados que recibían la terapia eficaz para la infección VIH y nuestros resultados pueden no aplicarse a la mayoría de individuos.”

Mientras que la muestra en este estudio es relativamente pequeña, Napolitano dijo un más grande, se espera que el estudio multicentro conducido por el grupo del ensayo clínico (ACTG) del SIDA ha rendido resultados similares en análisis preliminares y divulgue estos resultados en el futuro. “El estudio de ACTG proporcionará los datos adicionales que agregarán a nuestra comprensión de los efectos del GH sobre el sistema inmune,” dijo Napolitano que sea también un miembro del equipo de ACTG que conduce el estudio multicentro.

El “GH es una hormona de la proteína que actúa sobre las más-células del cuerpo, que puede dar lugar a varios efectos secundarios,” Napolitano indicado. “Estamos interesados en el aprendizaje de la manera específica que el GH afecta al timo para poder dirigir más estrecho la terapia al timo.

Otros participantes en la investigación incluyeron la avellana de Erin, el Ng de Myra, Julia Clor, y Kai Li del instituto de Gladstone de la virología y de la inmunología; y Diane Schmidt, Michael Gotway, Niloufar Ameli, Lorrie Epling, Elizabeth Sinclair, Paul Baum, Marisela Lua Killian, y Peter Bacchetti de UCSF. La investigación fue conducida en el centro de investigación clínico en el Hospital General de San Francisco. La financiación fue proporcionada por los institutos nacionales de la salud, los institutos de Gladstone, Serono Inc., y el instituto de investigación del SIDA de UCSF.

Sobre los institutos de Gladstone

Dedican a los institutos del J. David Gladstone, una organización de investigación biomédica independiente, no lucrativa afiliada con la Universidad de California, San Francisco (UCSF), a la salud y al bienestar de la humanidad con la investigación en las causas y la prevención de algunas de las enfermedades más devastadoras del mundo. Gladstone se abarca del instituto de Gladstone de la enfermedad cardiovascular, del instituto de Gladstone de la virología y de la inmunología y del instituto de Gladstone de la enfermedad neurológica. Más información se puede encontrar en www.gladstone.ucsf.edu.

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