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A ponta de prova molecular “pinta” células cancerosas em animais vivos, investigadores de Stanford encontra

STANFORD, Califórnia - os investigadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford desenvolveram uma ponta de prova molecular que ajustasse pilhas aglow do tumor dentro dos animais vivos. Seu objetivo é usar a ponta de prova para melhorar o diagnóstico e o tratamento do cancro e das outras doenças.

O ingrediente principal da ponta de prova é uma molécula que etiquete os proteases ativos - enzimas dedestruição - que funcionado amok em pilhas cancerígenos. A molécula é normalmente invisível ao olho despido mas carreg um Tag fluorescente que se ilumine acima quando liga ao protease. O Tag irradia para fora a luz near-infrared que as passagens através da pele e são detetáveis com uma câmera especial. O uso da técnica de imagem latente nos ratos é descrito em um estudo a ser publicado na introdução em linha avançada Sept. do 9 da biologia do produto químico da natureza.

“Hoje em dia a deteção do cancro, cancro da mama por exemplo, é feita normalmente pela mamografia, usando os raios X - que puderam realmente aumentar seu risco de cancro. Nós pensam que este ponta de prova pode finalmente para fornecer menos prejudicial, método não invasor de detetar o cancro,” disse o autor importante Galia Blum do artigo, PhD, um erudito postdoctoral no laboratório de Matthew Bogyo, PhD, professor adjunto da patologia.

E isso é apenas para acionadores de partida.

“É puro. A geração seguinte de nossas experiências aplicará as pontas de prova durante a cirurgia,” disse Bogyo, autor sênior do estudo. “Seria agradável “pintá-la” em tecidos assim que você poderia distinguir entre o tumor e o não-tumor.”

Uma vantagem chave desta molécula deescolha de objectivos é seu tamanho. Aproximadamente 100 vezes menores do que outros repórteres moleculars da imagem latente, pode facilmente deslizar através da membrana de pilha e incorporar pilhas vivas. Pode igualmente mover-se através do animal rapidamente, que abrem a possibilidade de usar a técnica para iluminar acima tumores quando a cirurgia for em andamento.

“Ao contrário de outras moléculas deescolha de objectivos, é muito específica, fura a onde a liga e faz toda muito ràpida - em 30 minutos ou em menos,” Bogyo disse.

E ao contrário da maioria outras de pontas de prova moleculars, este tipo identifica somente enzimas ativas. “Nós fomos uma etapa além apenas de dizer se as enzimas estão lá. Nós podemos responder à pergunta, “são o ative”” que é porque uma acumulação de enzimas inativas não indica necessariamente a doença, “Blum importante disse.

Bogyo, Blum e os colegas projetaram a ponta de prova ligar a um subconjunto de uma família dos proteases chamados os cathepsins do cysteine, que são mais ativos em diversos tipos de cancro assim como outras doenças. Agora estão consertando com a configuração da ponta de prova em um esforço para criar uma variação que reconheça as enzimas envolvidas no apoptosis, o processo de morte de pilha. Isto poderia finalmente permitir investigadores e os doutores para visualizar a resposta à quimioterapia nos tumores, Bogyo disseram.

E porque outras doenças além do cancro envolvem proteases hyped-acima - tais como Alzheimer, artrite, atherosclerosis e osteoporose - a aproximação pôde ser do uso em diagnosticá-los e em tratar também.

O trabalho foi surprisingly lisamente por causa do fundo de Blum na química assim como a biologia. Usando suas habilidades da química, criou as pontas de prova. Então comutou à modalidade da biologia e testou-os. Quando descobriu que uma versão anterior da ponta de prova trabalhou grande na cultura do tecido mas o decomps no contato com sangue do rato, podia tweak a estrutura da molécula para sobreviver ao interior um animal vivo.

Além do que as aplicações potenciais dos cuidados médicos, a aproximação fornece uma ferramenta valiosa da pesquisa, os investigadores disseram. “Permite que você ver exatamente onde as enzimas são ativas dentro dos animais vivos,” disse Bogyo.

O objectivo último dos investigadores de Stanford é testá-lo nos seres humanos, embora terminarão mais teste nos animais antes de pedir a permissão da Agência de Medicamentos e Alimentos dos E.U. conduzir uma experimentação humana. “Desde que não há atualmente nenhum agente fluorescente da imagem latente no uso nos seres humanos, o processo de aprovaçã0 é provável exigir uns dados significativamente mais pré-clínicos,” Bogyo disse.

Na preparação, estão trabalhando com James Basilion, PhD, professor adjunto da engenharia biomedicável na universidade ocidental da reserva do caso, que está usando a ponta de prova em procedimentos cirúrgicos nos animais. Estão testando agora a habilidade da ponta de prova de revelar a presença de pilhas do tumor da glioma durante a cirurgia de cérebro nos ratos.

“Porque o tecido do tumor da glioma olha quase idêntico ao tecido normal, é muito difícil para cirurgiões remover cada último bocado dela,” disse Bogyo. “Nós pensamos que este ajudará.”

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Os co-autores de Bogyo e de Blum são Helen Blau, PhD, professor da microbiologia e da imunologia; Comerciante de Milton, um técnico de laboratório de Blau; e Georges von Degenfeld, DM, PhD, um investigador anterior no laboratório de Blau, agora em cuidados médicos de Bayer em Wuppertal, Alemanha.

A pesquisa foi financiada por concessões dos institutos nacionais da saúde, do Departamento de Defesa dos E.U., da fundação do cancro da mama de Susan G. Komen e do Deutsche Forschungsgemeinschaft.

O centro médico da Universidade de Stanford integra a pesquisa, instrução médica e cuidado paciente em suas três instituições - Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, hospital de Stanford & clínicas e hospital de crianças de Lucile Packard em Stanford. Para mais informação, visitar por favor o Web site do escritório de centro médico de uma comunicação & de assuntos oficiais em http://mednews.stanford.edu.

EMBARGADO PARA A LIBERAÇÃO ATÉ: Domingo, Sept. 9, 2007, em um tempo pacífico de 10 A M. coincidir com a publicação na biologia do produto químico da natureza

CONTATO DOS SUPORTES DE DADOS IMPRESSOS: Rosanne Spector (650) em 725-5374 (manishma@stanford.edu)
CONTATO DOS MEIOS DE TRANSMISSÃO: M.A. Malone (650) em 723-6912 (mamalone@stanford.edu)

 
 
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