A ativação e a agregação da plaqueta jogam papéis importantes na patogénese de eventos isquêmicos cardíacos após o rompimento espontâneo da chapa em síndromes coronárias agudas ou o rompimento mecânico das chapas da artéria coronária causadas pela intervenção coronária percutaneous (PCI), que poderia ser considerada uma síndrome coronária aguda artificial induzida.
Terapia padrão para a prevenção de eventos thrombotic depois que as síndromes coronárias agudas e stenting coronário envolvem a terapia antiplatelet dupla com aspirin mais um thienopyridine, já estabelecida em diretrizes européias e americanas anos há. Thienopyridines, como o clopidogrel e o prasugrel, a ativação da plaqueta do bloco e a agregação inibindo o receptor do ADP P2Y12. A maioria de ensaios clínicos que suportam o uso dos thienopyridines mais aspirin no PCI compararam com aspirin sozinho foram conduzidos original com ticlopidine. Entretanto, o clopidogrel substituiu pela maior parte o ticlopidine para o uso no PCI por causa do melhor tolerability e de um risco mais baixo de anomalias hematológicas comparadas com o ticlopidine. |
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Apesar do uso difundido do clopidogrel nos pacientes que submetem-se ao PCI com os thienopyridines atualmente disponíveis, diversas edições importantes permanecem. Os dados do Clopidogrel para reduzir eventos durante a experimentação da observação (CREDO) sugerem que a maioria do efeito agudo visto em reduzir eventos periprocedural com clopidogrel esteja limitado aos pacientes que receberam a droga pelo menos 6 horas, e talvez tanto como como 15 horas, antes do procedimento.
Porque os inibidores irreversíveis da plaqueta funcionam, os efeitos dos thienopyridines são duradouros, e parecem conseqüentemente carreg o risco mais ou menos inerente de sangrar complicações, também tendo por resultado uma relutância na prática clínica atual dar estes agentes antes de determinar se um paciente é provável precisar a cirurgia de desvio coronário ou a utilização dela durante muito longos períodos. Este contrapeso na eficácia/side-effects pode ser especialmente importante para os pacientes que recebem droga-eluting stent, que pode exigir antiplateletherapy poderoso prolongado evitar (ano >1 após a droga que eluting a implantação stent) o thrombosis stent muito atrasado recentemente relatado, um sério possivelmente uma vida - conditition de ameaça.
Finalmente, uma variabilidade significativa na resposta ao clopidogrel entre assuntos saudáveis e os pacientes que submetem-se ao PCI ou que sofrem de ACS foram observados, com alguns indivíduos que têm a inibição mínima de agregação ADP-induzida da plaqueta. Este conceito da resistência do clopidogrel conduziu ao interesse que alguns pacientes não podem adequadamente ser protegidos da ativação e da agregação intensas da plaqueta que ocorrer após ACS com ou sem PCI e estar conseqüentemente no risco aumentado para eventos thrombotic. Por causa de todas estas edições, um regime antiplatelet melhorado para o tratamento de ACS e para suportar o PCI ainda parece desejável.
Resultados prometedores com Prasugrel (CS-747, LY640315) um agente antiplatelet do thienopyridine novo que fosse mostrado em estudos pré-clínicos e na experimentação ENORME de TIMI 26 para ser possivelmente mais poderoso e para ter um início mais rápido da ação do que o clopidogrel.
Conclusões
O clopidogrel antiplatelet atualmente o mais usado do agente do thienopyridine é um componente importante da terapia adjunctive em ACS e em PCI com (droga que eluting) stenting. Entretanto desde que em uma mão não todas as complicações thrombotic são evitadas e de um lado as complicações ainda de sangramento ocorrem, parece haver um quarto para a melhoria com novo e esperançosamente melhor (thienopyridine) agentes antiplatelet, especialmente desde que os pacientes com droga que eluting os stents implantados podem exigir o tratamento prolongado com esta classe de drogas.
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