Os cientistas da pesquisa de Scripps vertem a luz nova em como os anticorpos lutam o HIV

Com a esta na mente, Burton e os colegas procuraram arreliar distante a ação do anticorpo-um b12 dos anticorpos raros que protege de encontro ao vírus do HIV. O anticorpo, identificado primeiramente por Burton, professor Carlos Barbas III da pesquisa de Scripps, e colegas em 1992, veio original da medula de um macho dos anos de idade 31 que fosse seropositivo sem sintomas por seis anos.

No estudo atual, os investigadores criaram versões transformadas do b12 para ver que efeito as várias mudanças teriam na eficácia do anticorpo.

“Esperançosamente, nós podemos trabalhar para trás para um vacinal, usando b12 e muito os poucos outros anticorpos realmente grandes, amplamente neutralizando de encontro ao HIV que foram encontrados,” diz o associado de pesquisa sênior Ann da pesquisa de Scripps Hessell, que era primeiro autor do papel da natureza em comum com Lars Hangartner, um companheiro postdoctoral da pesquisa de Scripps.

Os resultados do estudo novo sugerem a importância da atividade do anticorpo de encontro às pilhas contaminadas e ao vírus livre para a proteção eficaz. Assim como simplesmente a ligação ao HIV, a proteção era dependente da habilidade dos anticorpos de interagir com os receptors de Fc da pilha imune.

Os receptors de Fc são encontrados na superfície de pilhas imunes, tais como pilhas de assassino naturais. O receptor de Fc liga à região de Fc de um anticorpo depois que um anticorpo liga a um micróbio patogénico, alvejando o micróbio patogénico para o ataque pelo sistema imunitário. Embora a função do receptor de Fc fosse sabida para ser importante para a função dos anticorpos de encontro a outras doenças, um papel na proteção de encontro ao HIV tinha sido demonstrado nunca antes.

A equipe de Burton examinou a habilidade de dois anticorpos transformados do b12, KA dublado e LALA, para impedir a infeção usando o modelo de SHIV/macaque, em que os macaques são desafiados com um vírus híbrido do humano-simian que contamine o modelo mas reconhecidos por anticorpos humanos. O anticorpo do KA conteve uma mutação que impedisse que interaja com a cascata do complemento, um componente principal do sistema imunitário responsável para destruir os micróbios patogénicos de invasão. O anticorpo de LALA conteve uma mutação que tornasse incapaz de interagir com o caminho de complemento ou o receptor de Fc.

Em ambos os mutantes, o local onde o anticorpo liga ao vírus deflutuação era inalterado, permitindo que os investigadores especificamente investiguem a importância do sistema da cascata do complemento e de receptor de Fc para impedir a infeção.

“Nós vimos que o anticorpo do KA, que poderia ainda ligar aos receptors de Fc nas pilhas imunes mas não à cascata do complemento, protegeu os animais de se tornar contaminado apenas como o tipo selvagem anticorpo de b12,” dizemos Hessell. “Ao contrário, o grupo de LALA tornou-se contaminado bem como os controles.”

Os resultados fornecem a primeira evidência que o receptor de Fc, mas não a cascata do complemento, é importantes para a função do anticorpo b12 em impedir a infeção por o HIV.

In vitro as experiências adicionais revelaram que o tipo e os anticorpos selvagens do KA, mas não o anticorpo de LALA, infeção obstruída mais eficientemente na presença de outras pilhas do effector do sistema imunitário.

“Nossos resultados são inteiramente consistentes com o anticorpo que faz dois trabalhos,” diz Burton, o “trabalho uma, vara ao vírus; o trabalho dois, recruta pilhas imunes para vir matar pilhas contaminadas.”

Além do que Burton, Hessell, e Hangartner, autores do estudo, de “o receptor Fc mas não o emperramento do complemento é importantes na proteção do anticorpo de encontro ao HIV,” são o caçador de Meredith e Preston A. Marx da universidade de Tulane; Carin POR EXEMPLO Havenith, Frank J. Beurskens, Joost M. Bakker, e Paul W.H.I. Parren de Genmab (Utrecht, os Países Baixos); Gary Landucci e Donald N. Forthal da Universidade do Califórnia, Irvine, Faculdade de Medicina; e Caroline Lanigan do instituto de investigação de Scripps.

A sustentação para este trabalho foi fornecida por concessões dos institutos nacionais da saúde e do consórcio de neutralização do anticorpo da iniciativa vacinal do AIDS internacional, e por uma bolsa de estudo da fundação nacional suíça.

Sobre o instituto de investigação de Scripps

O instituto de investigação de Scripps é umas do independente o maior do mundo, organizações de investigação biomedicáveis não lucrativas, no pelotão da frente da ciência biomedicável básica que procura compreender os processos os mais fundamentais de vida. A pesquisa de Scripps é internacional - reconhecido para suas descobertas na imunologia, biologia molecular e celular, química, neurociência, doenças auto-imunes, cardiovasculares, e infeciosas, e desenvolvimento vacinal sintético. Estabelecido em sua configuração atual em 1961, emprega os aproximadamente outros 3.000 técnicos dos cientistas, dos companheiros postdoctoral, científicos e, as estudantes de terceiro ciclo do grau doutoral, e os pessoais administrativos e do suporte laboral. A pesquisa de Scripps é sediada em La Jolla, Califórnia. Igualmente inclui Scripps Florida, cujos os investigadores se centram sobre a ciência biomedicável, a descoberta da droga, e o desenvolvimento de tecnologia básicos. Atualmente operando-se das facilidades provisórias em Jupiter, Scripps Florida mover-se-á para seu terreno permanente em 2009.