Symmans e Lajos Pusztai, M.D., Ph.D., professor adjunto no departamento do M.D. Anderson da oncologia médica do peito apresentarão duas atualizações da pesquisa nos predictors genomic, que podem ser relatados de uma única análise do microarray de uma biópsia da agulha do cancro da mama de um paciente.

Symmans apresentará resultados de dois estudos que envolvem 960 pacientes que validam um índice de 200 genes que prever a resposta de um paciente à terapia desupressão. Aproximadamente 70 por cento dos cancro da mama expressam o receptor da hormona estrogénica (ER), indicando que seu crescimento está abastecido em certa medida pela hormona estrogénica fêmea da hormona. as terapias da Anti-hormona estrogénica como tamoxifen somente o benefício sobre a metade destes pacientes. O desafio é prever exatamente quem serão ajudadas e quem deve procurar o tratamento adicional.

Nos dois estudos a sensibilidade à contagem do índice (SET) da terapia da glândula endócrina previu que sobrevivência livre do relapse distante entre 453 pacientes que receberam tamoxifen por cinco anos. O índice não previu o prognóstico entre 507 pacientes que não receberam a terapia da hormona. “Nós acreditamos que este é o primeiro teste genomic para prever a sensibilidade ao independente da terapia da hormona do prognóstico de um paciente se nenhum tratamento post-surgical é recebido,” Symmans diz.

“Um paciente com cancro da mama ER-positivo provavelmente ainda escolheria receber a terapia hormonal, mas a melhor compreensão da sensibilidade do seu cancro à terapia da glândula endócrina ajudaria pacientes e seus doutores a decidir em uma estratégia do tratamento,” notas de Symmans.

Pusztai apresentará uma exibição do poster o que os três predictors relataram em dois grupos de pacientes do cancro da mama. “Estes três predictors foram desenvolvidos e validados separada, agora nós unimo-los para a finalidade pretendida - para fornecer toda a informação necessária para que médicos e os pacientes decidam na melhor terapia ou combinação de terapias para o cancro da mama de um único ensaio,” Pusztai diz.

Os 3 predictors clínicos do resultado são;

• Um teste prognóstico de 76 genes que indique se um paciente está em elevado ou em de baixo-risco do cancro que retorna após a cirurgia desenvolvida por investigador no LLC da universidade (Rotterdam, Países Baixos) e do Veridex do Erasmus.
• Um predictor de 30 genes da sensibilidade do cancro à quimioterapia tornou-se por investigador de M.D. Anderson.
• O índice de 200 genes (AJUSTAR) da sensibilidade à terapia da hormona (glândula endócrina) tornou-se por M.D. Anderson em colaboração com Nuvera Ciências biológicas Inc.

O poster de ASCO descreve os perfis da expressão de gene analisados de 198 pacientes com cancro da mama do estágio 1 ou do estágio 2 que não tinham espalhado aos nós de linfa e que não tinha sido dado a quimioterapia ou a terapia da glândula endócrina após a cirurgia.

Entre os 198 pacientes, 55 foram previstos para estar em relativamente de baixo-risco que o cancro retornaria. Daqueles pacientes de baixo-risco, 21 foi previsto para estar com o cancro vulnerável à quimioterapia e 16 foram previstos para ter os tumores suscetíveis à terapia da glândula endócrina. Dois tiveram os cancros sensíveis a ambas as terapias.

Dos 143 pacientes previstos para ter um risco elevado de retorno, a análise previu que 109 tiveram o cancro pouco susceptível de responder à terapia da glândula endócrina, 64 foram previstos para ser insensíveis à quimioterapia, e 38 foram previstos para ser pouco susceptíveis de de responder a ambas as terapias.

Finalmente, Pusztai diz, os predictors ajudarão a guiar a decisão se seguir a cirurgia com a quimioterapia, a terapia da glândula endócrina, ou as nenhumas. Um ensaio clínico em perspetiva de planeamento em M.D. Anderson usará estes predictors para selecionar opções do tratamento para pacientes novos.

“Deixar-nos dizer um paciente novo tem uma biópsia da agulha executada, e a análise do microarray da expressão de gene do tumor prevê que está em de baixo-risco do retorno e igualmente está com o cancro que é insensível às terapias do chemo- e da glândula endócrina; nesta encaixota a melhor opção é relativamente desobstruído; a cirurgia sozinho,” Pusztai explica. “Entretanto, é importante saber a sensibilidade do cancro ao independente do chemo- ou das terapias da glândula endócrina do risco de retorno sozinho. Por exemplo, uma pessoa mesmo com o de baixo-risco para o retorno do cancro pôde eleger para receber uma terapia mais adicional se seu cancro é conhecido para ser altamente suscetível ao tratamento.”

Similarmente, um paciente com cancro altamente glândula-sensível que é resistente à quimioterapia poderia evitar a quimioterapia potencial tóxica. Mesmo os indivíduos que estão no risco elevado de retorno e mostram sinais genomic da baixa sensibilidade às terapias do chemo e da glândula endócrina poderiam tirar proveito deste conhecimento; puderam escolher participar nos ensaios clínicos com drogas novas.

O poster dos investigadores igualmente cobre a análise genomic de outros 40 pacientes que receberam a quimioterapia de paclitaxel/FAC antes da cirurgia. Daqueles, 14 foram previstos em de baixo-risco ou no retorno (eram trataram com a cirurgia sozinha), quatro de quem (28 por cento) teve uma resposta patológica completa - nenhum sinal do cancro - suportar a reivindicação dos investigador que alguns indivíduos de baixo-risco são altamente responsivos à quimioterapia. Os 26 permanecendo foram previstos para estar no risco elevado do retorno, quatro de quem teve uma resposta patológica completa (15 por cento). Oito dos pacientes de alto risco tiveram o cancro que foi previsto para ser vulnerável à terapia da glândula endócrina.

Esta pesquisa foi financiada por concessões do instituto nacional para o cancro e da fundação de pesquisa do cancro da mama e da fundação da comunidade para a pesquisa do cancro. Foi conduzida em colaboração com investigador no centro do cancro de M.D. Anderson conduzido por Pusztai e por Symmans; a ligação de Jules Bordet do instituto (Bruxelas, Bélgica) por Christos Sotiriou, M.D., Ph.D.; Ligação da universidade do Erasmus (Rotterdam, Países Baixos) em janeiro Klijn, M.D., Ph.D., e John Foekens, Ph.D; os cientistas de LLC de Veridex (San Diego) conduzem por Yixin Wang, Ph.D.; e a ligação de Nuvera Ciências biológicas Inc. (Woburn, massa.) por Christos Hatzis, ciências biológicas do Ph.D. Nuvera é uma companhia start-up lanç pelo M.D. Anderson que licenciou a quimioterapia e a tecnologia do predictor da terapia da glândula endócrina.