A porcentagem aumentada ou mantida de Almorexant - outra vez em uma maneira dependente da dose - do tempo gastou o sono do REM (Rápido-Olho-Movimento). Almorexant igualmente melhorou significativamente variáveis subjetivas do sono. O tratamento com almorexant não foi associado com nenhuma efeitos negativa relevante em um desempenho de seguinte-dia (avaliado em o teste fino do motor e o tempo de reação médio).
O jaspe principal Dingemanse, Ph.D. e cabeça do autor da farmacologia clínica em Actelion comentou: “Estes resultados confirmam o papel essencial do sistema altamente específico do orexin no controlo dormir-acordam o ciclo. Estes dados indicam que os pacientes almorexant das assistências na queda e na permanência adormecidos em uma forma do não-sedative, ao ao mesmo tempo não exibir alguns efeitos negativos em um desempenho de seguinte-dia, como é observado geralmente com as medicamentações tradicionais do sono que alvejam os receptors da benzodiazepina.”
O jaspe Dingemanse concluiu: “Além disso, almorexant demonstrou neste estudo seu potencial restaurar aos níveis que normais o tempo gastou no sono do REM. O sono do REM é a fase em que nós sonho dos seres humanos e esta fase do REM somos provavelmente da importância chave para nossa habilidade de armazenar e informação de processo. Conseqüentemente, o antagonista do receptor do orexin almorexant tem o potencial original restaurar o sono physiological normal.”
Isaac Kobrin, M.D. e cabeça do desenvolvimento clínico em Actelion disse: “Baseou nestes resultados positivos, Actelion está planeando iniciar pelo final do ano o programa giratório de RESTORA (sono physiological normal da restauração com o antagonista Almorexant do receptor de Orexin). As doses principais a ser avaliadas na população adulta dos pacientes que sofrem da insónia serão magnésio 100 magnésio e 200 de almorexant tomado antes das horas de dormir. Os parâmetros principais a ser avaliados neste programa incluem LPS objetivos e subjetivos e WASO assim como o tolerability e a segurança.”
Isaac Kobrin concluído: “A ênfase especial será põr sobre o perfilamento dos efeitos relativos à modalidade original da ação de almorexant, tal como positivamente a afetação do sono REM e não-REM e da melhoria de um desempenho de seguinte-dia comparados às medicamentações que alvejam os receptors da benzodiazepina. Além, o programa de RESTORA incluirá estudos específicos em pacientes idosos.”
Jean-Paul Clozel, M.D. e diretor geral de Actelion, comentou: “Nossos esforços de pesquisa em Actelion conduziram a este altamente - o composto inovativo com o potencial transformar como as desordens de sono puderam ser tratadas no futuro. Actelion suportará e conduzirá o programa de RESTORA põr atrás ele de todos os recursos inteletuais e materiais exigidos para caraterizar inteiramente a eficácia e a segurança de almorexant.”
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Dados da segurança e do Tolerability
O tratamento com almorexant foi tolerado bem e não havia nenhum relatório de eventos adversos sérios e nenhuns resultados emergentes da segurança. Estes resultados são consistentes com as observações mais adiantadas feitas nos estudos clínicos pré-clínicos e adiantados publicados recentemente na natureza Medicine2. Em todos os ajustes do teste, não houve nenhum relatório de cataplexy (perda repentina de tom de músculo); um sintoma freqüente da síndrome do narcolepsy associou com a função orexinergic deficiente.
Igualmente são apresentados durante o congresso 2007 do sono do mundo uns dados mais adicionais do estudo entrada-em-humano almorexant em 70 assuntos masculinos saudáveis que avaliam o tolerability, a segurança, as farmacocinética e o pharmacodynamics.3, 4 resultados revelaram que as doses testadas (1 magnésio até 1000) bem não estiveram toleradas e lá eram nenhum interesse da segurança. O perfil pharmacokinetic e pharmacodynamic de almorexant é compatível com os aqueles exigidos para um agente usado em desordens de sono.
Actelion igualmente divulgou no WSC que um estudo adicional executou nos voluntários saudáveis que recebem doses deascensão (MAD) até magnésio 1000 por até seis dias mostrou resultados comparáveis ao único estudo da dose. Os dados detalhados deste estudo LOUCO estão sendo preparados atualmente para uma apresentação e uma publicação científicas mais atrasadas.
Sobre almorexant
Almorexant é o antagonista do receptor do orexin da primeiro-em-classe no desenvolvimento clínico como um tratamento novo potencial para a insónia. É uma terapia oral que penetre a barreira blood-brain e é capaz de induzir um bloqueio transiente e reversível dos receptors do orexin. Foi descoberto por investigadores em fármacos de Actelion em 2003. Almorexant é coberto sob uma solicitude de patente recentemente publicada. Actelion está acelerando agora seus esforços para avançar este composto prometedor nos estados finais de desenvolvimento, com o programa giratório RESTORA (sono physiological normal da restauração com o antagonista Almorexant do receptor de Orexin) esperado ser iniciado pelo final do ano 2007.
O prova--conceito/projeto deagrupamento do estudo
Este multicenter, múltiplo-estágio, estudo randomized, double-blind, placebo-controlado, single-dose, em dois sentidos do cruzamento recrutou 161 homens e as mulheres envelheceram 18-65 anos com insónia preliminar (critérios de DSM-IV) em 24 centros em Europa e em Israel. A população do por-protocolo usada na análise da eficácia compreendeu 147 pacientes (39 400 em magnésio, 38 em magnésio 200, 38 em magnésio 100 e 32 em magnésio 50 de almorexant). Os pacientes submeteram-se a uma noite da seleção/adaptação e a duas noites do tratamento (uma noite no placebo, uma noite em almorexant) separadas por intervalos de uma semana. Almorexant ou o placebo foram administrados 30 minutos antes do começo da gravação (PSG) do polysomnography e o tempo na cama foi reparado a oito horas.
O objetivo preliminar do estudo de agrupamento do prova--conceito/dose era demonstrar a eficácia de uma dose de magnésio 400 de almorexant, avaliando depois disso a eficácia de umas mais baixas doses em magnésio 200, magnésio 100, e magnésio 50. Objetivos secundários, para que o estudo não foi psto, não incluiu o efeito de almorexant em LPS, WASO e tolerability.
O prova--conceito/resultados deagrupamento do estudo
O estudo conseguiu seu valor-limite preliminar que demonstra que eficiência significativamente aumentada almorexant do sono em pacientes preliminares adultos da insónia em uma maneira dependente da dose magnésio 400 em magnésio do magnésio (p<0.001,) 200 (p<0.001) e 100 (p=0.019). Os resultados para a eficiência do sono em magnésio 50 não alcangaram o significado estatístico (p=0.119 ns), mas foram consistentes com uma resposta dependente da dose.
Nos termos de valores-limite exploratórios, na latência diminuída almorexant ao sono persistente (LPS) em até 18.0 minutos e na vigília diminuída após o início do sono (WASO) em até 54.0 minutos. A latência ao sono do REM foi reduzida em até 45.2 minutos e as medidas subjetivas do tempo de sono total foram aumentadas em até 55.1 minutos. O valor do efeito do tratamento para cada valor-limite em cada um das quatro doses sugere uma resposta dependente da dose.
Almorexant não teve nenhum efeito em um desempenho de seguinte-dia nos termos de uma estadia do teste e de reação do motor, sugerindo uma ausência de “manutenção” associada frequentemente com as medicamentações do sono que alvejam os receptors da benzodiazepina.
Nenhum interesse da segurança emergeu durante a conduta do estudo.
Sobre RESTORA
O programa RESTORA do registo (sono physiological normal da restauração com o antagonista Almorexant do receptor de Orexin) avaliará a segurança e a eficácia magnésio 100 de magnésio almorexant e 200 nos pacientes adultos e idosos diagnosticados com insónia. O programa de RESTORA igualmente incluirá o perfilamento dos estudos, por exemplo comparar almorexant com os hypnotics atual-usados que alvejam os receptors da benzodiazepina.
O programa de RESTORA, de planeamento ser iniciado pelo final do ano 2007, é esperado a um último entre dois e três anos. Os primeiros resultados do estudo podiam tornar-se disponíveis mais tarde em 2009.
Sobre orexins
Orexins é proteínas produzidas pelo hipotálamo. Jogam um papel importante no controlo dormir-acordam o ciclo.
Sobre desordens de sono
Nos Estados Unidos sozinho, institutos 2005 de um nacional do estado da saúde (NIH) de conferência da ciência sobre a insónia crônica estimaram que havia até 80 milhão americanos que sofrem do sleeplessness, de que 25 milhões sofreram da insónia crônica. A insónia tem uma saúde e uma qualidade significativas do impato da vida. Os povos com insónia tendem a ter umas taxas mais elevadas de problemas de saúde mentais, abuso de droga e de álcôol, e morbosidade cardíaca. Os custos econômicos diretos e indiretos de desordens de sono são estimados para ser até USD 35 bilhões anualmente nos Estados Unidos.
Sobre o sono do REM
O REM é o estágio do sono durante que a maioria (embora não todos os) de sonhos ocorrem. Durante este estágio, os olhos movem-se ràpida atrás das pálpebras, e a atividade dos neurônios do cérebro é completamente similar àquela durante o acordo de horas. Pensa-se que a memória está consolidada durante o sono do REM e é uma parte importante de arquitetura normal do sono.
Sobre Actelion Ltd
Actelion Ltd é uma companhia biofarmaceutico com suas matrizes incorporadas em Allschwil/Basileia, Switzerland. A primeira droga Tracleer® de Actelion, um antagonista duplo oral disponível do receptor do endothelin, foi aprovada como uma terapia para a hipertensão arterial pulmonaa. Actelion introduz no mercado Tracleer® com suas próprias subsidiárias nos mercados chaves mundiais, incluindo os Estados Unidos (baseados em San Francisco sul), a União Europeia, Japão assim como Canadá, Austrália e Switzerland. Actelion, fundado em finais de 1997, é um jogador principal na ciência inovativa relativa ao endothelium - a única camada de pilhas que separam cada vaso sanguíneo do córrego do sangue. Actelion centra-se sobre a descoberta, o desenvolvimento e o mercado de drogas inovativas para necessidades médicas unmet significativas. As partes de Actelion são trocadas na troca do suíço de SWX (símbolo de relógio: ATLN).
Audioconferência
Actelion para hospedar acionista audioconferência e discussion/Q&A em quarto-feira, 5 de setembro de 2007, 21:00 monte de pedras (australiano EST)/13:00 Basileia (CEST)/12:00 Reino Unido) (do BST/07:00 E.U. (EDT)
Seletor:
- Europa: + 41 44 580 6403
- E.U.: + 1 866 895 8561
- Reino Unido: + 44 207 153 9962
Webcast - viver e replay por encomenda
Webcasts de Actelion sua audioconferência do acionista. Na correia fotorreceptora, você pode seguir a chamada viva ou ter a chamada por encomenda mais tarde replayed.
Para alcançar o webcast vivo, visitar simplesmente a ligação em nosso homepage http://www.actelion.com/ 5-10 minutos antes que a conferência esteja devido ao começo. Alternativamente, copiar a seguinte ligação em seu navegador: http://gaia.world-television.com/actelion/20070905/trunc
Aproximadamente 60 minutos depois que a chamada terminou, o webcast arquivado do acionista estará disponível para a repetição através de nosso homepage. Depois de o 5 de setembro de 2007, será armazenado sob acionistas/eventos do passado.
Referências:
1. Estudo do Prova--conceito de Dingemanse J e outros em pacientes preliminares com almorexant (ACT-078573), um antagonista duplo da insónia do receptor do orexin. Poster e apresentação oral no ö congresso do mundo da federação do mundo da pesquisa do sono e das sociedades da medicina do sono, montes de pedras, Austrália, 2 setembro 2007; P0653-J.
2. Promoção de Brisbare-Roch C. e outros do sono alvejando o sistema do orexin nos ratos, nos cães e nos seres humanos. MED Nat. 2007 fevereiro; 13 (2): 150-5.
3. Hoever P, e outros estudo dos Entrada-em-seres humanos com almorexant (ACT-078573), um antagonista duplo do receptor do orexin: tolerability, segurança e farmacocinética. Apresentação do poster no ö congresso do mundo da federação do mundo da pesquisa do sono e das sociedades da medicina do sono, montes de pedras, Austrália, 2 setembro 2007; PO444.
4. Hoever P, e outros estudo dos Entrada-em-seres humanos com almorexant (ACT-078573), um antagonista duplo do receptor do orexin: farmacodinâmica. Apresentação do poster no ö congresso do mundo da federação do mundo da pesquisa do sono e das sociedades da medicina do sono, montes de pedras, Austrália, 2 setembro 2007; P0443.
http://www.actelion.com
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