Nos lymphomas, um pouco do que facilita uma resposta imune apropriada, PAX5 trava o interruptor da divisão de pilha de B na posição de "ON", não obstante a exposição aos antígenos. Isto é porque PAX5 aumenta a produção de diversas moléculas chaves que compreendem o receptor da pilha de B, que conduz a expansão da pilha de B. O Over-expression de PAX5 em linha celular do lymphoma da pilha de B do rato aumentou o crescimento do tumor quando estas pilhas foram transplantadas em ratos. Inversamente, umedecer a expressão de PAX5 diminuiu o crescimento cancerígeno.
Estes resultados os mais atrasados no papel de PAX5 são publicados na introdução de setembro do jornal da investigação clínica.
Andrei Thomas-Tikhonenko, um professor adjunto no departamento de Pathobiology na escola da medicina veterinária em Penn, estudou PAX5 o gene por cinco anos, demonstrando que PAX5 dá forma ao phenotype de tumores espécie de abóbora-derivados osso, um estudo publicado em 2003 no sangue do jornal.
“Nós temos acreditado por muito tempo que PAX5 estêve envolvido em B-lymphomagenesis, baseado na descoberta de translocations de PAX-5-specific e de hypermutations somáticos na grande pilha de B difusa e em outros lymphomas non-Hodgkin,” Thomas-Tikhonenko dissemos. “Contudo a níveis moleculars e celulares, a contribuição de PAX5 ao crescimento neoplástico permaneceu undeciphered.”
O estudo usou duas linha celular do lymphoma da pilha de B do sangue 2003 de papel, de Myc5-M5 e de Myc5-M12, que silenciam espontâneamente PAX5 e dão forma então a tumores slow-growing. Diana Cozma, primeiro autor no estudo, reconstituted estas pilhas com a versão projetada de PAX5, que exigiu a hormona estrogénica sintética tamoxifen para a atividade. Em sua experiência chave, os tumores cresceram vivamente quando os ratos estiveram tratados com tamoxifen mas se estagnaram se tamoxifen foram retidos; entretanto, a razão para aquela tornou-se aparente somente depois que o gene-perfilamento em grande escala estuda.
“Aparece esse PAX5, que regula a expressão de gene, instrui pilhas de B para fazer bastante dos componentes dos receptors da pilha de B ao crescimento do tumor do dente reto mesmo na ausência de antígenos extrangeiros, que iniciam normalmente a resposta imune,” Thomas-Tikhonenko disse.
Os estudos em amostras clínicas humanas corroboraram esta conclusão. Aproximadamente a metade de amostras do lymphoma da universidade do banco do tumor do hospital de John Radcliffe de Oxford exibiu a evidência da ativação anormal do receptor da pilha de B.
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O estudo foi conduzido por Thomas-Tikhonenko, por Cozma, por Duonan Yu e por Anna Azvolinsky do departamento do veterinário de Penn de Pathobiology; Suchita Hodawadekar e Michael Atchison do departamento do veterinário de Penn da biologia animal; Shannon grandioso e John Monroe do departamento de Pathobiology e de medicina do laboratório na Faculdade de Medicina de Penn; John Tobias do núcleo biomedicável da informática em Penn; Michele Metzgar e janeiro Erikson do instituto de Wistar; e Jennifer Paterson e Teresa Marafioti do hospital de John Radcliffe.
A pesquisa foi financiada pelo instituto nacional para o cancro e pela comunidade do fundo da fórmula da pesquisa da saúde de Pensilvânia.
Fonte: Jordão Reese
Universidade do Pensilvânia
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