“Esta idéia imortal da costa tem flutuado ao redor por muito tempo sem ser testado nas pilhas de haste que poderiam definitiva ser identificadas. Este papel demonstra que não é uma propriedade geral de todas as pilhas de haste,” disse Morrison, diretor do centro para a biologia de pilha da haste no instituto das ciências da vida do U-M.
Permanece possível que as pilhas de haste em outros tecidos usam este processo.
“Nós pudemos mostrar que este não é um mecanismo por que as pilhas de haste blood-forming reduzem seu risco de transformar no cancro e, presumivelmente, nós devemos olhar em outra parte para o compreender o que aqueles mecanismos são realmente,” dissemos.
As pilhas de haste geram todos os tecidos no corpo humano tornando-se, e mais tarde na vida fornecem pilhas da recolocação quando os tecidos adultos são danificados ou desgastam-nas para fora.
As pilhas de haste adultas continuam a dividir-se ao longo da vida de uma pessoa, reabastecendo a fonte de pilhas de haste ao gerar outras pilhas que se tornam tecidos especializados -- músculos, nervos ou sangue, por exemplo.
Como a maioria de pilhas no corpo, as pilhas de haste adultas dividem-se através da cariocinese, o processo de duplicar os cromossomas e de distribuir um jogo completo a cada um de duas pilhas de filha.
Durante a cariocinese, a molécula double-stranded do ADN racha em duas fitas complementares do material genético. Cada um das costas originais é usada então como um molde para construir duas hélices dobro.
O ADN codifica a informação genética usando um alfabeto da quatro-letra. Cada vez que uma costa nova é montada ao lado da costa do molde, há uma possibilidade que uma letra genética incorreta estará introduzida na costa nova, causando uma mutação que poderia conduzir ao cancro.
A hipótese imortal da costa, propor em 1975, sugere que isso que divide pilhas de haste adultas reter sempre o mais velho, ou o “immortal,” costa do molde. A costa nova, mutação-propensa vai às pilhas de filha que causam tecidos específicos.
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Este processo non-random da distribuição é sabido como a segregação assimétrica do cromossoma. As pilhas de haste adultas usam-no para minimizar suas possibilidades de acumular mutações prejudiciais, de acordo com a hipótese imortal da costa.
Para testar esta idéia, a equipe de Morrison administrou uma substância derotulagem chamada BrdU aos ratos por diversos dias, dando o momento do ADN de incorporar a etiqueta. Então extraíram as pilhas de haste blood-forming para ver quanto deles retiveram BrdU.
Se a hipótese imortal da costa é direita sobre a segregação assimétrica, a seguir sob determinadas circunstâncias experimentais as pilhas de haste adultas devem sustentar a etiqueta de BrdU.
“O que nós encontramos é que não muitas pilhas de haste o retiveram,” disse Morrison, um investigador médico do instituto de Howard Hughes.
“De fato, o que aconteceram com a etiqueta era completamente consistente com o que você esperaria pela segregação aleatória do cromossoma -- qual é sabido para ser como a maioria de pilhas se dividem -- e era completamente incompatível, em cada contexto que nós olhamos, com o modelo imortal da costa.”
As experiências igualmente revelaram que BrdU não é o marcador que de uso geral da haste-pilha muitos investigadores pensaram que era.
Alguns cientistas supor que BrdU-retendo as pilhas encontradas em uma variedade de tecidos ser pilhas de haste. Mas Morrison e seus colegas são conhecido primeiramente para medir com cuidado a pureza da pilha de haste entre pilhas deretenção, e encontrou-a para ser “um marcador muito insensível e não específico.”
O autor importante do papel da natureza é marca Kiel do instituto das ciências da vida do U-M, do departamento da medicina interna do U-M, do centro do U-M para a biologia de pilha da haste, e do instituto médico de Howard Hughes.
“Este estudo sugere que os investigadores testem a retenção da etiqueta de BrdU como um marcador antes da supr pode ser usado para identificar pilhas de haste em outros tecidos,” Kiel disseram.
Além do que Kiel e Morrison, os co-autores do U-M são Shenghui ele, Rina Ashkenazi, pequena aristocracia de Sara e Trachette Jackson. Monica Teta e Jake Kushner da Universidade do Pensilvânia igualmente são igualmente co-autores. O trabalho foi suportado pelo instituto médico de Howard Hughes, pelo instituto nacional do envelhecimento, e pelo laboratório de investigação do exército de E.U./escritório.
Ligações relacionadas:
Instituto das ciências da vida do U-M: http://lsi.umich.edu/
Sean Morrison: http://www.ns.umich.edu/htdocs/public/experts/ExpDisplay.php?ExpID=949
Centro do U-M para a biologia de pilha da haste: http://lsi.umich.edu/facultyresearch/centers/stemcellbiology
Fonte: Jim Erickson
Universidade de Michigan
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