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Os genes impulsionam o risco para a artrite Rheumatoid, lúpus

As descobertas poderiam conduzir aos tratamentos novos para doenças auto-imunes, os cientistas dizem.

Por Steven Reinberg
Repórter de HealthDay

(FONTES: Sept. 4, 2007, teleconferência com: Peter K. Gregersen, M.D., cabeça, Feinstein institui Robert as boas do S. que se centram para a genómica & a genética humana, Manhasset, N.Y.; Daniel Kastner M.D., Ph.D., genética e Genomic ramifica, instituto nacional dos E.U. da artrite e das doenças osteomusculares e de pele; Kazuhiko Yamamoto, M.D., Ph.D., escola da medicina, universidade de Tokyo, Japão; Sept. 6, 2007, New England Journal da medicina)

QUARTA-FEIRA, Sept. 5 (notícia de HealthDay) -- Dois genes impulsionam o risco de artrite rheumatoid dolorosa, e um deles igualmente aumenta as probabilidades para o lúpus, de acordo com dois relatórios novos.

Em um relatório, uma variação do gene chamado STAT4 é um dos cinco genes identificados agora para aumentar o risco de desenvolver a artrite rheumatoid ou o lúpus, ambo são as desordens auto-imunes, onde o sistema imunitário ataca o tecido saudável.

STAT4 pode impulsionar o risco de uma pessoa para as doenças por 30 por cento a 60 por cento, dependendo do quantas cópias do gene um tem, os investigadores para encontrar.

No outro estudo, uma variação do gene TRAF1-C5 foi encontrada para ser associada com um risco aumentado para a artrite rheumatoid.

“Houve uma enorme quantidade de optimismo sobre o que a genética pudesse trazer,” o Dr. dito Peter K. Gregersen do investigador da ligação, cabeça do centro das boas de Robert S. do instituto de Feinstein para a genómica & a genética humana em Manhasset, N.Y. “mas todos que trabalha na doença complexa subestimou o tamanho do problema, que é porque tomou uma década para identificar os genes relativos a estes problemas,” ele disse durante terça-feira de manh? uma teleconferência.

É completamente certo que há agora cinco genes “esses nós é envolvido dentro [artrite rheumatoid], e eu suspeito que há uns outros três a cinco pelo menos que sejam que involvidos,” Gregersen disse. “Nós estamos falando sobre as variações do gene que são razoavelmente comuns na população -- as variações que são atuais em 5 por cento ou mais da população,” disse.

Gregersen acredita que aquela identificar estes genes conduzirá às maneiras novas de prever quem é provável desenvolver a artrite rheumatoid. Pôde igualmente conduzir aos tratamentos personalizados e à prevenção talvez eficaz para aqueles encontrados para estar em um risco mais elevado.

No primeiro estudo, a equipe de Gregersen olhou o ADN de quase 4.200 indivíduos com artrite rheumatoid ou lúpus. Usando o gene que traça, os investigadores identificam STAT4 como um gene envolvido em aumentar o risco para ambas as doenças.

“Embora nós não sabemos esta variação do gene muda a função imune, é desobstruído que isto que encontra caminhos dos lugares STAT4 diretamente em um esquema da patogénese para ambos [artrite rheumatoid] e o lúpus,” Gregersen disse. “Isto mostra que um único gene pode sobrepr desordens auto-imunes.”

O grupo de Gregersen encontrou que uns 22 por cento dos povos carreg este formulário particular de STAT4, mas que a porcentagem se levanta a 27 por cento nos povos com artrite rheumatoid. Esta variação STAT4 aumenta o risco de desenvolver a artrite rheumatoid por 32 por cento. Para povos com duas cópias desta variação, o risco é aumentado por 60 por cento, investigadores notáveis.

Os pacientes com a variação STAT4 têm sobre o dobro que o risco de desenvolver o lúpus comparou com os povos sem a variação, os investigadores relataram.

Em um outro estudo por Gregersen e por colegas, STAT4 foi identificado como um gene importante do risco nos coreanos com artrite rheumatoid. Esse papel aparece na introdução de setembro da medicina molecular.

Os estudos nos ratos com artrite rheumatoid mostraram que obstruir STAT4 pode impedir ou aliviar a artrite, sugerindo que STAT4 poderia ser um alvo para terapias novas, Gregersen anotou. Além, STAT4 poderia ajudar investigadores a identificar disparadores para a artrite rheumatoid, desenvolve os testes de diagnóstico, e para prever mesmo quem melhor responderão aos tratamentos, disse.

Gregersen disse que sua equipe igualmente está olhando que papel, eventualmente, STAT4 pôde jogar em outras doenças auto-imunes.

No outro New England Journal do estudo da medicina, a equipe de Gregersen olhou o genótipo de 1.522 povos com artrite rheumatoid. Compararam então estes com o genótipo de 1.850 povos sem a doença.

Encontraram que os povos com a variação de TRAF1-C5 tiveram um risco aumentado 32 por cento para desenvolver a artrite rheumatoid comparada com os povos sem a variação.

O Dr. Daniel Kastner, da genética e da filial de Genomic no instituto nacional dos E.U. da artrite e das doenças osteomusculares e de pele, era um co-autor de ambos os estudos de NEJM. Acredita que os resultados são inovadores.

“As frutas que vieram adiante de identificar genes novos da doença tiveram um impato significativo no cuidado de nossos pacientes,” Kastner disseram durante a teleconferência. “Embora estas frutas são ainda uma maneira fora para o RA, eu tenho um sentido do excitamento que nós estejamos incorporando uma era nova com considerações a nossa compreensão do RA e a algumas das outras doenças auto-imunes,” ele disse.

Um outro perito concordado.

“É agora possível investigar os genes da associação da doença genoma-largos,” o Dr. notável Kazuhiko Yamamoto, da escola da medicina na universidade de Tokyo, de Japão, e de autor de um editorial de acompanhamento de NEJM.

“As análises genéticas realçarão nossa compreensão da doença e o desenvolvimento de terapias novas, embora mais detalhado, estudos funcionais é necessário,” Yamamoto disse. “Diversos genes associados serão revelados a muitas doenças comuns em um futuro próximo, mas as diferenças étnicas devem ser tomadas na consideração,” ele adicionaram.

Mais informação

Para mais na artrite rheumatoid, visitar o instituto nacional dos E.U. da artrite e das doenças osteomusculares e de pele.

 
 
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