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Introspecção nova em como a matança dos antibióticos pôde os fazer mais mortais

Os cientistas têm o que poderia ser alguma notícia muito má para as bactérias decausa. Todas as três classes principais de antibióticos que matam as bactérias infeciosas fazem assim na parte ramping acima da produção de radicais livres prejudiciais, os investigadores relatam no 7 de setembro de 2007, introdução da pilha, uma publicação da imprensa da pilha. Porque aqueles tipos diferentes de antibióticos cada um bateram inicialmente alvos diferentes, tinha-se acreditado que trabalharam por meios independentes.

Os resultados poderiam apontar a maneira às classes novas de antibióticos e a um método comum por que os antibióticos existentes poderiam ser feitos para carimbar para fora as bactérias mesmo melhores, de acordo com os investigadores da universidade de Boston. Tais avanços são particular críticos numa altura em que, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades, quase todas as infeções baterianas significativas no mundo se estão tornando resistentes aos tratamentos antibióticos o mais geralmente prescritos.

De “os radicais hidróxilo danificam o ADN, que gira sobre a resposta do reparo de S.O.S.,” disseram James Collins. “Conseqüentemente, nossos resultados sugerem que se você poderia cortar a resposta do reparo das bactérias, você possa fazer todos os antibióticos batericidas mais eficazes e eficazes em umas mais baixas doses. Você poderia essencialmente criar um super-Cipro, super-mycins, e assim por diante.”

As terapias antimicrobiais atuais caem em duas categorias gerais: (1) as drogas batericidas, que matam as bactérias com eficiência quase completa, e (2) as drogas bacteriostatic, que inibem seu crescimento, permitindo que o sistema imunitário cancele a infeção, grupo de Collins explicaram. Os alvos de antibióticos batericidas são estudados bem e caem predominante em três classes: (1) aqueles que bateram o ADN, (2) aqueles que bateram proteínas, e (3) aqueles que bateram a parede de pilha bateriana. Ao contrário, a maioria de trabalho bacteriostatic das drogas obstruindo a função dos ribosomes, que são os locais da síntese da proteína. Quando antibióticos dos preliminares' de matar as bactérias tinha sido atribuída unicamente 2 aquelas interações classe-específicas do droga-alvo, “nossa compreensão de muitas das respostas baterianas que ocorrem em consequência a habilidade da interação do droga-alvo permanece incompleta,” os investigadores disse.

Collins e seus colegas descobriram recentemente alguma evidência que pelo menos alguns antibióticos puderam ter alguns outros truques mortais. Mostraram que um tipo de antibióticos, incluindo os quinolones, que obstruem a réplica e a transcrição do ADN no RNA de mensageiro, igualmente causa uma avaria que aquele conduz à produção de radicais livres. Além disso, encontraram que aqueles produtos químicos altamente reativos ajudam a terminar fora as bactérias.

No estudo novo, os investigadores quiseram saber se outros antibióticos igualmente conduzem a fermentação tóxica. Certamente, mostram, as drogas que matam as bactérias que todos causam uma ascensão em radicais livres, e o tudo na mesma maneira. Isto não é assim para as drogas que stunt somente o crescimento das bactérias, eles relata.

“A predominância crescente de tensões resistentes aos antibióticos fêz crítico que nós desenvolvemos meios novos, mais eficazes de matar as bactérias,” os investigadores concluídos. “Nossos resultados indicam aquele que alveja os sistemas baterianos que dano do radical de hidróxilo do remediate, incluindo as proteínas envolvidas em provocar a resposta de dano do ADN… é meios viáveis de potentiating todas as três classes principais de drogas batericidas. Além disso, as análises do caminho e as aproximações da biologia de sistemas podem descobrir alvos druggable para a formação radical de estimulação de hidróxilo, que poderia conduzir às classes novas de antibióticos batericidas.”

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Os investigadores incluem Michael A. Kohanski da universidade de Boston e da Faculdade de Medicina da universidade de Boston em Boston e Daniel J. Dwyer, Boris Hayete, Carolyn A. Lawrence, e James J. Collins da universidade de Boston em Boston.

Este trabalho foi suportado pelo National Science Foundation FIBR e pelo Ministério dos programas da Energia GTL e da concessão EMSW21-RTG do NSF a J.J.C.

Kohanski e outros: “Um mecanismo comum da morte celular induzido por antibióticos batericidas.” Publicando na pilha 130, 797-810, 7 de setembro de 2007. DOI 10.1016/j.cell.2007.06.049 http://www.cell.com

 
 
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