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o gene Esquizofrenia-lig mantem neurónios adultos novos sob o controle

Um gene com ligações relatadas à esquizofrenia e às outras desordens de modo joga um papel mais largo no cérebro do que os cientistas tinham suspeitado previamente, de acordo com um relatório publicado em linha por Pilha, uma publicação da imprensa da pilha, o 6 de setembro de 2007. O estudo revela que o gene, conhecido como a Interromper-Em-Esquizofrenia 1 (DISC1), dirige a incorporação dos neurônios novos no cérebro adulto e mantem o processo sob o controle. Os papéis recentemente descobertos do gene puderam ajudar a explicar porque os sintomas da esquizofrenia se levantam geralmente na adolescência ou na idade adulta adiantada, os investigadores sugeriram.

A equipa de investigação encontrou que os ratos com níveis DISC1 reduzidos apenas em alguns neurónios novos mostraram a integração acelerada daqueles neurônios nos circuitos existentes do cérebro. Os neurônios anormalmente dados forma que resultaram da atividade flurried igualmente enrolaram acima de posicionar-se impropriamente. O que é mais, os neurônios recém-nascidos de DISC1-deficient eram cada vez mais excitáveis e desenvolviam um número maior de junções, ou sinapses, com outros neurónios.

“Tudo está acontecendo mais rapidamente do que sups para acontecer,” disse o Guo-li Ming da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

“Normalmente, os neurônios novos migram dentro de determinadas escalas, mas de pilhas com overshoot DISC1 reduzido e terminam acima no lugar errado,” canção adicionada de Hongjun, também de Johns Hopkins. “Igualmente crescem processos e o fogo muito mais dendritic em uma taxa mais rápida. A formação da sinapse é muito mais rápida. Uma série de coisas vai mal, e tudo é acelerado. Parece que apenas não podem parar de algum modo.” Os processos Dendritic são as filiais encontradas lados receptores nos neurônios'.

“Este estudo revela duas funções inesperadas de DISC1 [no cérebro adulto]: regulamento da formação da sinapse e do acendimento neuronal,” disse o colaborador Bai Lu do estudo do instituto nacional da saúde mental, adicionando que as anomalias daquelas funções neural estiveram implicadas na patogénese da esquizofrenia.

As conseqüências exatas do comportamento acelerado dos neurónios novos não são ainda desobstruídas, os investigadores disseram. Certamente, o papel funcional dos neurônios que são nascidos durante a idade adulta, um processo conhecido como o neurogenesis adulto, permanece discu3tivel. Entretanto, alguns estudos sugeriram que os neurônios recém-nascidos fossem importantes para aprender e memória-jogando um papel possível a habilidade nos pássaros da canção' de aprender acordos novos, por exemplo, Ming adicionasse. O neurogenesis adulto foi implicado igualmente em desordens de modo tais como a depressão, o Lu disse.

A esquizofrenia é uma desordem crônica, severa, e incapacitando do cérebro que afete aproximadamente 1 por cento dos americanos, de acordo com o instituto nacional da saúde mental. Os povos com a circunstância podem ouvir-se que as vozes ou para acreditar outro estão traçando de encontro a elas.

As mutações na codificação DISC1 do gene tinham sido lig à esquizofrenia e outras desordens de modo, incluindo a depressão e a desordem bipolar, em pedigrees múltiplas da família, os investigadores disseram. Contudo, a neurobiologia da proteína DISC1 em tornar-se normal e o cérebro adulto e seus papéis nestas doenças mentais não foram compreendidos bem.

DISC1 foi sabido para ser ativo em muitas regiões do cérebro durante o desenvolvimento embrionário. Mas no cérebro adulto, o gene é ativo somente em algumas áreas interditados, incluindo determinadas pilhas do hipocampo. Essa região do cérebro é importante para a aprendizagem e o controle da memória e do modo. Os estudos na cultura de pilha e no tecido de cérebro embrionário igualmente forneceram a evidência que os neurônios com quantidades reduzidas da exposição da proteína danificaram o crescimento de processos neuronal e da migração stunted.

Para encontrar o que o gene faz em animais vivos no estudo atual, os investigadores usaram uma estratégia que original se tornaram para manipular a atividade de gene em pilhas de haste neural adultas individuais dentro dos hippocampuses de ratos adultos.

“In vivo, DISC1 faz esperado mais do que, regulando muitos processos essenciais para estabelecer uma rede para a função do cérebro. Nós fomos surpreendidos igualmente encontrar que o gene faz algo diferente no cérebro adulto do que o que parece fazer em estágios embrionários, a” canção disse.

“Parece que você precisa o regulamento apertado dos níveis DISC1 para que os neurônios novos integrem nos circuitos do cérebro corretamente,” Lu disse. Uma diminuição nos níveis DISC1 durante o desenvolvimento pode resultar dentro mais adiantado e formação anormal de circuitos neuronal, conduzindo à função anormal do cérebro no adulto, adicionou.

Apenas o que os resultados novos nos ratos significarão para povos com esquizofrenia e outras doenças mentais lig ao gene permanece desconhecido, mas apontam a algumas possibilidades tentativos, de acordo com os investigadores.

“Foi uma pergunta intrigante porque uma doença desenvolvente como a esquizofrenia teria um início adulto,” canção disse, anotando que a circunstância golpeiam normalmente povos na idade de 20 ou o mais velho. “Nossos resultados levantam a possibilidade que um defeito na geração de neurônios novos especificamente no cérebro adulto pôde contribuir. Nós não temos a resposta ainda, mas nós temos agora a sugestão.”

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Xin Duan da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore; Jay H. Chang do instituto nacional da saúde mental, institutos nacionais da saúde em Bethesda; Ge de Shaoyu da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore; Regina L. Faulkner da Universidade do Califórnia, Davis em Davis; Ju Kim e Yasuji novos Kitabatake da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore; Xiao-BO Liu da Universidade do Califórnia, Davis em Davis; Chih-Hao Yang, J. Dedrick Jordão, Dengke K. miliampère, e Cindy Y. Liu da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore; Sundar Ganesan do instituto nacional da saúde mental, institutos nacionais da saúde em Bethesda; Universidade do Califórnia de Hwai-Jong Cheng, Davis em Davis; Guo-li Ming da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore; Bai Lu do instituto nacional da saúde mental, institutos nacionais da saúde em Bethesda; e canção de Hongjun da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore.

Este trabalho foi suportado por NIH (NS047344 e AG024984) e por concessão do erudito de McKnight a H.S. por NIH (NS048271), por fundação de Whitehall, e por uma concessão da bolsa de estudo de Klingenstein nas neurociência a G-l.M. e por NIH (HD045757) a H-j.C.

Duan e outros: A “Interromper-Em-Esquizofrenia 1 regula a integração dos neurônios recentemente gerados no cérebro adulto.” Publicando na pilha 130, 1 o 13, e o setembro 21, 2007. DOI 10.1016/j.cell.2007.07.010 www.cell.com

 
 
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