O problema começa durante o processo do gluconeogenesis-um por que o açúcar de sangue é produzido no fígado, explica a aguardente Montminy, Ph.D., um professor nos laboratórios da fundação de Clayton para a biologia do Peptide, que conduziu o estudo. Durante o jejum, o gluconeogenesis mantem níveis de açúcar de sangue aumentando a produção da glicose. Após uma refeição, o insulin da hormona gira normalmente para baixo o gluconeogenesis assegurando-se de que os níveis de açúcar de sangue não se levantem demasiado altamente. “Mas nos povos com resistência de insulin, níveis de açúcar de sangue ser elevado porque o gluconeogenesis continua quando não deve, aumentando o risco de desenvolver o tipo diabetes de II,” Montminy diz.
Vinte anos há, Montminy descobriu um interruptor metabólico, uma proteína chamada CREB que responde aos vários sinais physiological girando sobre e fora das redes diferentes do gene no corpo. Durante períodos de jejum quando os estoques do açúcar de sangue funcionam o ponto baixo, por exemplo, CREB gira sobre o gluceoneogenesis no fígado. Recentemente, a equipe de Montminy identificou um segundo componente essencial do interruptor de CREB, uma proteína chamada TORC2, que liga a CREB e permite o interruptor de trabalhar.
Quando os investigadores tinham estabelecido que TORC2 era essencial à produção de açúcar durante o jejum, estava afiada interessado em compreender o papel da proteína durante a alimentação. Esse conhecimento pôde indício ele dentro às causas da resistência de insulin.
Para aprender como a alimentação e a influência TORC2 do insulin, investigadores, conduzidos pelo Dentin de Renaud dos companheiros post-doctoral e pelo Yi Liu, introduziram em ratos do laboratório o gene do luciferase, que produz o fulgor das caudas do firefly. Equiparam o gene de tal maneira que podia somente ser girado sobre no fígado pelo interruptor CREB/TORC2. Quando o gene foi girado sobre, a enzima do luciferase fêz com que o fígado iluminasse-se acima. Usando uma câmera sensível, a medida direta da luz-um de CREB/TORC2 atividade-pôde ser detetada e medido da parte externa dos ratos vivos. Usando-se as técnicas bioquímicas e genéticas para mudar os níveis de várias moléculas no caminho, incluindo o insulin e o TORC2, os investigadores mediram o efeito destas mudanças na quantidade de luz emissora do fígado.
As experiências revelaram que a ascensão no insulin durante a alimentação desligou o interruptor CREB/TORC2. O Insulin ativou primeiramente uma enzima do fígado chamada SIK2, que inactivated por sua vez TORC2 quimicamente etiquetando o com um grupo do fosfato. O grupo extra do fosfato fêz com que TORC2 deixasse-o o núcleo de pilha onde necessário ser girar sobre genes. Uma vez a proteína saiu do núcleo, pesquisa descoberto, foi destruído pela maquinaria da degradação da proteína da pilha ou proteasome.
“Você precisa TORC2 de downregulated pelo phosphorylation durante a alimentação. Se você não faz aquele, a seguir o programa gluconeogenic do todo permanece sobre, e os níveis da glicose vão acima,” Montminy diz. Compreendendo estes papéis chaves de TORC2 e de SIK2, emfatiza, aponta a seu potencial como alvos da droga para provir o aumento do açúcar de sangue de jejum.
Mas os ratos de incandescência puderam um dia fazer mais do que ilumina o relacionamento entre a alimentação, o jejum, e o interruptor CREB/TORC2. “Porque os ratos do luciferase fornecem um olhar direto no metabolismo da glicose no fígado, esta aproximação da imagem latente pode ser útil em avaliar drogas potenciais para o tratamento do tipo diabetes de II,” diz Montminy. |
