Além do que as implicações para compreender a atividade do gene p53, os resultados igualmente esboçam um ciclo novo importante das modificações deregulamento que envolvem a adição e a remoção das moléculas, chamadas os grupos metílicos, que podem ser difundidos no genoma. Um relatório no estudo aparece na introdução do 6 de setembro da natureza.

“O supressor do tumor p53 é extremamente poderoso no crescimento de parada da pilha,” diz Shelley L. Berger, Ph.D., professor de Hilary Koprowski no instituto de Wistar e no autor sênior no estudo. “Assim, tão crítico como p53 consiste na proteção de encontro ao crescimento não-verificado do cancro, você não o quer constantemente sobre. Se era sempre sobre, suas pilhas não poderiam crescer normalmente. Contudo precisa de ser constantemente sobre chamada para a ativação de encontro ao cancro e a outros desenvolvimentos celulares aberrantes. Nosso estudo mostra a one-way que a pilha, trabalhando em uma posição particular na proteína p53, mantem um controle ligeiramente alterado mas firme sobre a atividade de gene.”

Responsável para a supressão do tumor durante todo o corpo, o gene p53 é transformado ou incapacitou de outra maneira em uma maioria de cancros humanos. Ao trabalhar corretamente, a proteína produziu pelos atos do gene p53 ligando ao ADN para ativar outros genes que as pilhas diretas com o ADN danificado para cessar de se dividir até o dano podem ser reparadas. As pilhas com tal dano incluem células cancerosas, desde toda a trilha dos cancros às falhas genéticas de uma amável ou de outra, se herdado ou adquirido. Se os reparos não podem ser feitos, p53 comanda as pilhas com ADN danificado para self-destruct assim que são já não um perigo ao corpo.

Esta habilidade poderosa de p53 de interromper a divisão de pilha e de induzir a morte de pilha aponta a porque os mecanismos reguladores fine-tuned tais como esse esboçado no estudo novo são cruciais para a sobrevivência celular.

Em um estudo precedente publicou na natureza em novembro de 2006, Berger e seus colegas mostraram que a adição de um único grupo metílico - uma molécula minúscula que consiste em um carbono e em três átomos de hidrogênio - em um local específico na proteína p53 era suficiente para repress sua atividade. No estudo atual, os investigadores encontraram que a adição de um segundo grupo metílico no mesmo local inverteu o efeito. Com os pares de grupos metílicos no lugar, o local pode atrair e ligar uma molécula chamada 53bp1, próprio exigido para que a proteína p53 ligue ao ADN para lanç os genes responsáveis para realizar sua missão desupressão. Com um grupo metílico no lugar, o local seriam monomethylated; com dois no lugar, dimethylated.

“Encontrar importante de nosso estudo é que a marca do dimethylation é o local de reconhecimento exigido para 53bp1 na proteína p53,” diz Jing Huang, Ph.D., autor importante no estudo de natureza. “Se você remove essa marca, 53bp1 não pode associar com a proteína p53, e a atividade de p53 será reduzida.”

Além do que o autor importante Huang e Berger autor sênior, os outros co-autores Wistar-baseados são Gyu mínimo Lee, Jean A. Dorsey, e professor Ramin Shiekhattar. Os co-autores restantes são Roopsha Sengupta, Mario Richter, Susanne Opravil, e Thomas Jenuwein na Viena Biocenter em Áustria, e Alexsandra B. Espejo e marca T. Bedford no centro do cancro de M.D. Anderson em Texas.

O financiamento para a pesquisa foi fornecido ao laboratório de Berger pelo instituto nacional para o cancro dos institutos nacionais da saúde e do programa universal do realce da pesquisa da comunidade do departamento de Pensilvânia da saúde. A sustentação para o laboratório de Jenuwein foi fornecida por Boehringer Ingelheim, a União Europeia, e o Ministério da Educação, a ciência, e a cultura austríacos. A sustentação adicional veio de uma associação americana para o departamento de Pesquisa-Pensilvânia do cancro da concessão dos companheiros da saúde e de uma concessão companheira especial da sociedade do Lymphoma a Huang e de uma concessão de fundação Welch a Bedford.

O instituto de Wistar é um líder internacional na pesquisa biomedicável, com perícia especial na pesquisa de cancro e no desenvolvimento vacinal. Fundado em 1892 como o primeiro instituto de investigação biomedicável não lucrativo independente no país, Wistar tem prendido por muito tempo a designação prestigiosa do centro do cancro do instituto nacional para o cancro. As descobertas em Wistar conduziram à criação da vacina do rubella que erradicou a doença nos E.U., vacinas da raiva usaram-se no mundo inteiro, e um aprovado vacinal do rotavirus novo em 2006. Os cientistas de Wistar igualmente identificaram muitos genes do cancro e desenvolveram anticorpos monoclonais e outras ferramentas importantes da pesquisa. Hoje, Wistar é home aos investigadores eminentes da melanoma e os cientistas da abertura de caminhos que trabalham em vacinas experimentais de encontro à gripe, ao HIV, e às outras doenças que ameaçam a saúde global. O instituto trabalha ativamente para transferir suas invenções ao setor comercial para assegurar-se de que os avanços da pesquisa se movam do laboratório para a clínica o mais rapidamente possível. O instituto de Wistar: Descobertas de hoje - curas de amanhã. Na correia fotorreceptora em www.wistar.org.