O receptor da hormona estrogénica é uma proteína celular que os ligamentos com a hormona estrogénica da hormona e facilitem a ação nas partes diferentes do corpo, incluindo a glândula mammary. A pesquisa mostrou isso aproximadamente 70 por cento de pacientes do cancro da mama estão com o cancro da mama receptor-positivo da hormona estrogénica, significando que seus tumores mandarão alguma resposta benéfica às drogas da anti-hormona estrogénica como tamoxifen EE-fen (de Ta-MOX' -, introduzido no mercado como Nolvodex).

Após dois anos de trabalho, Khan diz sua equipe desenvolveu um modelo do rato do KO que permita que os cientistas estudem o papel do receptor da hormona estrogénica em órgãos específicos (por exemplo, glândulas mammary) sem afetar a hormona-sinalização durante todo o descanso de seu corpo.

Khan usou-se o que é chamado “uma técnica condicional do KO” para desenvolver um modelo novo do rato que retivesse o receptor da hormona estrogénica em todos os tecidos exceto o tecido mammary, permitindo que os cientistas estudem o papel do receptor no desenvolvimento e no cancro da mama do peito.

Usando este modelo, a equipe de Khan encontrou que bater para fora o gene somente no tecido mammary conduziu às anomalias que comprometeram a produção de leite na fêmea dos cuidados. Isto sugere que a expressão da hormona estrogénica seja essencial para o desenvolvimento normal do duto durante a puberdade, a gravidez e o fluxo de leite.

Khan e seus colegas de trabalho relatam a criação deste modelo e suas implicações potenciais em uma edição em linha adiantada das continuações da Academia Nacional das Ciências Sept. na 4, 2007, seguida Sept. pela 11 da edição da cópia, 2007. O estudo refutes diretamente a pesquisa precedente, que sugere que o receptor da hormona estrogénica em pilhas epithelial não seja essencial ao desenvolvimento normal da glândula mammary.

O tecido Mammary é compo de dois tipos-stromal pilhas da pilha, que dão a estrutura do tecido, e das pilhas epithelial, que compo o forro da glândula mammary e se tornam cancerígenos na maioria dos cancro da mama.

Ao contrário de outros órgãos no corpo, as glândulas mammary tornam-se após o nascimento em resposta aos aumentos em hormonas de circulação. Isto provoca o crescimento de uma rede dos dutos ramificados durante todo o tecido do peito que não mudam outra vez até que uma mulher se torne grávida.

“Mesmo que o relacionamento entre o receptor da hormona estrogénica e o cancro da mama é bem conhecido, nós ainda sabemos muito pequeno sobre o mecanismo do receptor da ação,” explicamos Khan, autor correspondente do estudo. “A menos que nós estudamos aqueles mecanismos mais pròxima, as estratégias melhoradas para tratamentos do cancro da mama não serão possíveis.”

As mulheres Premenopausal com cancro da mama são dadas atualmente cinco anos de tamoxifen, uma droga que obstrua a ação do receptor da hormona estrogénica nas células cancerosas, para impedir o retorno. Os estudos mostraram que a droga reduz o retorno em 40 por cento das mulheres que o tomam, mas Khan diz que muitas mulheres desenvolvem eventualmente a resistência à droga.

Usando este modelo original do rato, os investigadores do UC estão colaborando atualmente com os cientistas no instituto do cancro de Dana Farber/Faculdade de Medicina de Harvard para compreender o relacionamento entre a hormona-sinalização e o desenvolvimento oncogene-negociado do cancro da mama. Os resultados futuros destes estudos podiam ajudar cientistas melhor a compreender a origem molecular do cancro da mama e a desenvolver mais eficazmente drogas novas ao deleite ele.

Este estudo foi financiado por concessões dos institutos nacionais da saúde, do Departamento de Defesa dos E.U. e do programa piloto da concessão do cancro do UC. Os colaboradores incluem Kay-Uwe Wagner, PhD, da universidade de Nebraska, e de colegas Yuxin Feng e David Manka do UC, PhD.