“Nós viemos acima com um paradigma novo para como as pilhas se protegem de encontro às lesões deprodução do ADN,” dizemos as esteiras Ljungman, Ph.D., um investigador do U-M e autor importante de um estudo recente nas continuações da Academia Nacional das Ciências.
“Muito é sabido já sobre p53, mas este adiciona uma parte significativa de conhecimento sobre como é ativado,” Ljungman adiciona. É um professor adjunto no departamento da oncologia da radiação na divisão da radiação e da biologia do cancro no centro do cancro do U-M e no professor adjunto detalhados de ciências da saúde ambiental na escola do U-M da saúde pública.
Um comentário no jornal elogiou o estudo do U-M e incitou mais atenção aos polymerases de RNA como os sensores principais “para todas as reações da resposta de dano do ADN.”
Ljungman diz que os resultados têm implicações para o estudo do cancro, do envelhecimento e de doenças neurológicas. Figurando para fora precisamente como as pilhas detetam e dano do reparo é crucial em compreender o que vai mal no cancro, em que as mutações prejudiciais podem iludir a habilidade do corpo de controlar a divisão de pilha.
Encontrar e reparar lesões do ADN são um trabalho sem parar para pilhas.
Tanto como como 20.000 lesões ocorrem diariamente no ADN de uma pilha, Ljungman diz. Muitos esforços resultam da oxidação e de outros processos internos da pilha. Além, nosso ADN é desafiado igualmente pela luz solar, pela radiação e pelos produtos químicos reativos encontrados no alimento.
“Tanto dano acontece todo o tempo,” Ljungman diz. “Que aplica uma pressão sobre pilhas fazer a varredura eficientemente do ADN e fazer algo sobre ele. Aquele é o que nós pensamos que a maquinaria da transcrição está fazendo.”
O polymerase de RNA II é a enzima principal envolvida na transcrição, o processo de ler o código genético. A equipe do U-M fêz uma série de experiências para encontrar o que acontece quando a transcrição é obstruída. Encontraram que se usar transcrição-obstruindo agentes tais como a luz ultravioleta conduziu à ativação da resposta do esforço p53, independente de outros processos da pilha.
Quando micro-injetaram um agente do polymerase do anti-RNA em núcleos de pilha humana, encontraram que as proteínas p53 a seguir acumularam no núcleo de pilha - um aspeto da resposta do esforço - mesmo quando nenhum dano do ADN ocorreu. Ljungman e seus colegas igualmente descobriram o que acontece quando o polymerase de RNA II começ furado em uma torção ou na outra lesão no ADN. Emite um sinal através de duas proteínas que ativam p53.
“Estas duas proteínas estão dizendo, a transcrição do `parou,'” diz Ljungman. Estes disparadores adiantados actuam como o cidadão que cheira o fumo e soa um alarme de fogo, alertando o departamento dos bombeiros. Então p53, como uma equipe de lutadores de fogo, chega e avalia o que fazer. Para reduzir a possibilidade das mutações prejudiciais que podem resultar de dano do ADN, p53 pode matar pilhas ou pará-las temporariamente de dividir-se, de modo que haja uma hora para o reparo do ADN. |
