“O C. que as bactérias difficile produzem somente toxinas quando estão na necessidade de alimento,” explica Sonenshein, professor da microbiologia em TUSM e o autor correspondente no papel a ser publicado na microbiologia molecular. “Nós encontramos que a proteína de CodY, essencialmente, monitora o nível da fome de C. difficile, impedindo a produção da toxina quando as bactérias têm bastante a comer.” Sonenshein, junto com primeiro Sean Dineen autor, PhD, e outros colegas dos topetes desenvolveu uma série de experiências para investigar a importância de CodY e como esta proteína se comunica às bactérias que é hora de procurarar por fontes novas de alimento.

Os investigadores desenvolveram primeiramente uma tensão do mutante das bactérias difficile do C. que não fizesse a proteína CodY, e compararam a quantidade de toxina produzida pela tensão do mutante das bactérias à quantidade de toxina produzida pelas bactérias normais. A tensão do mutante produziu uns níveis muito mais elevados de toxina. A presença de CodY parece dizer às pilhas baterianas que são well-fed e não há nenhuma razão fazer a toxina que mata pilhas intestinais para o combustível. A falta da atividade de CodY, entretanto, indica às bactérias que estão faltando os nutrientes chaves e que é hora de fazer as toxinas eles precisa de começ o alimento das pilhas de anfitrião.

Para determinar como CodY diz as bactérias para não fazer toxinas, Sonenshein e os colegas removeram o ADN das bactérias, e observaram a interação do ADN e da proteína de CodY in vitro. Encontraram que CodY alvejou a região do cromossoma bateriano que inclui os genes da toxina. “Quando CodY deteta que a pilha tem bastante nutrientes, liga a esta região do gene, e impede que a bactéria faça a toxina,” diz Sonenshein. “Inversamente, quando o alimento é escasso, a proteína de CodY não liga a estes genes, permitindo que o C. difficile faça as toxinas necessários para atacar pilhas intestinais.”

Saber o que gira sobre, e mais importante, o que desliga os genes toxin-producing no C. difficile abre a porta para opções do tratamento e da prevenção. “É possível que, baseado em nossos resultados, uma droga nova poderia ser desenvolvida que engane CodY no pensamento lá seja bastante combustível para as bactérias, fazendo com que CodY permaneça encadernado à região do gene da toxina e assim suprimindo a produção da toxina.”

O estudo foi suportado pelo instituto nacional da alergia e das doenças infeciosas (NIAID), institutos nacionais da saúde, serviço sanitário público dos E.U., departamento da saúde e serviços humanos.

C.A. de Dineen SS, de Villapakkam, de AL. de Nordman JT, e de Sonenshein microbiologia molecular. 2007. Edição em linha adiantada; doi: 10.1111/j.1365-2958.2007.05906.x “repressão da expressão de gene difficile da toxina do clostridium por CodY.”

Sobre a Faculdade de Medicina da universidade dos topetes

A Faculdade de Medicina da universidade dos topetes e a escola de Sackler de ciências biomedicáveis graduadas na universidade dos topetes são líderes internacionais na instrução médica inovativa e em pesquisa avançada. A Faculdade de Medicina e a escola de Sackler são ilustres para a excelência na instrução na medicina geral, em programas de grau combinados especiais no negócio, em gerência de saúde, na saúde pública, na tecnologia biológica e em relações internacionais, assim como a pesquisa básica e clínica a nível celular e molecular. Classificado entre a parte superior na nação, a Faculdade de Medicina é afiliado com os seis hospitais de ensino principais e as mais de 30 facilidades de cuidados médicos. A escola de Sackler empreende a pesquisa que é consistentemente avaliado entre o mais elevado na nação para seu impato no avanço da ciência médica.

Se você é um membro dos meios interessado em aprender mais sobre este tópico, ou no discurso com um membro da faculdade na Faculdade de Medicina da universidade dos topetes, a escola de Sackler de ciências biomedicáveis graduadas, ou um outro investigador das ciências da saúde dos topetes contatam por favor Siobhan Gallagher em 617-636-6586 ou Andrea Grossman em 617-636-3728.