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Os investigadores da imunologia de Jefferson param a infeção letal da raiva no cérebro

Quando a raiva, um flagelo antigo que ainda mate 70.000 cada anos em países em vias de desenvolvimento no mundo inteiro puder ser combatida com uma série de vacinas hoje, é quase sempre fatal quando alcanga o cérebro.

Mas agora, os investigadores da imunologia no centro do cancro de Kimmel em Jefferson mostraram como um tipo de infeção da raiva do bastão pode ser impedido nos ratos - mesmo depois que o vírus alcanga o cérebro, quando é o mais letal. Encontraram que abrindo a barreira blood-brain protetora (CNS) de sistema nervoso central, as substâncias poderosas da luta da infeção podem pulular dentro, essencialmente expelindo o vírus de invasão. Uma compreensão melhor do processo, dizem, podem conduzir ao tratamento melhorado para infeções da raiva do tarde-estágio nos seres humanos.

“Os resultados indicam que isso que entrega o effector que do `do sistema imunitário as pilhas' - pilhas de T e de B - ao CNS podem inverter uma infeção de outra maneira letal da raiva mesmo depois que o vírus alcangou o cérebro,” diz D. Craig Hooper, Ph.D., professor adjunto da biologia do cancro na faculdade médica de Jefferson da universidade de Thomas Jefferson em Filadélfia, que conduziu o trabalho. “Quando aquela não for uma maneira prática de ajudar seres humanos contaminados, encontrar um método para abrir a barreira do cérebro do sangue pode ser crucial a conservar uma pessoa que já esteja mostrando sinais clínicos da infeção da raiva, onde uma vacina é inútil.” Relatam seu trabalho na introdução do agosto 2007 do jornal do Virology.

Em um trabalho mais adiantado nos ratos, o candidato doutoral Anirban Roy de Jefferson encontrou a evidência que sugere que apesar de uma resposta do sistema imunitário, as pilhas que são responsáveis para cancelar o vírus de raiva do CNS nunca cruzar a barreira do cérebro. Os investigadores quiseram saber porque a barreira não abre, e se os ratos estavam morrendo porque a infeção não começ cancelada, a seguir abrindo o resultado da barreira nos animais que sobrevivem.

Os cientistas compararam infeções silver-haired da raiva do bastão em duas tensões dos ratos: Ratos de PLSJL e ratos 129/SvEv. Encontraram que os ratos de PLSJL, que produzem genetically a hormona menos deregulamento, eram menos prováveis morrer da infeção da raiva, possivelmente porque são mais inclinados desenvolvem uma resposta inflamatório mais forte e mais prováveis a ter aberto barreiras do cérebro. Inversamente, igualmente encontraram que apesar de uma resposta imune forte, os ratos 129/SvEv raiva-contaminados morridos e foram menos prováveis ter barreiras abertas.  

Quando deram aos ratos de PLSJL a hormona esteróide anti-inflammatory DHEA, a inflamação do cérebro diminuiu, a permeabilidade da barreira diminuída, e a taxa de mortalidade dobrado mais do que.

Os investigadores pensaram que se alguns ratos raiva-contaminados de PLSJL morreram porque o vírus oprime o sistema imunitário T e pilhas de B já no cérebro e no CNS, a seguir abrir a barreira ainda mais permitiria umas pilhas mais imunes de alcangar o tecido do CNS e de lutar o vírus. Deram subseqüentemente a animais a encefalite auto-imune experimental (EAE), que faz com que uma resposta inflamatório e a barreira abram. Em conseqüência, uma porcentagem mais elevada dos animais sobreviveu à infeção.

“No futuro, uma das coisas que nós queremos fazer é tonificar - abaixo da resposta inflamatório causada por EAE e minimizar a patogénese, contudo entrega pilhas imunes ao CNS,” diz o Dr. Hooper, que é igualmente diretor adjunto do centro de Jefferson para Neurovirology. “O truque à sobrevivência pôde ser abrir a barreira e entregar effectors ao CNS.

“Os dados sugerem que as pilhas do CNS estejam desenvolvendo pilhas de T e de B eficazmente, mas que a entrega ao CNS está danificada,” o Dr. Hooper explica. “Pôde-se significar que a comunicação entre o CNS e o sistema imunitário está obstruída de algum modo. Talvez quando a doença começ mais adicional longitudinalmente, provoca determinadas hormonas que impedem que a barreira do cérebro abra em resposta aos sinais imunes. Nós estamos tentando desenvolver uma maneira melhor de abrir a barreira e estamos deixando estas pilhas imunes dentro.”

Quando gostariam de tentar compreender o mecanismo do bloqueio, anota, o trabalho tem implicações maiores. “Tais estudos devem dizer-nos muito sobre uns problemas mais fundamentais. A integridade da barreira é importante em Alzheimer, em Parkinson, em MS, e em entregar fatores imunes no cancro de cérebro.”

Além, porque a raiva fornece “um bom exemplo de como o sistema imunitário deve trabalhar para cancelar algo do CNS, compreender como este sistema trabalha deve ajudar-nos a tratar outras doenças,” Dr. Hooper diz. “Em infeções oportunistas do CNS tais como o vírus e o sarampo de Epstein-Barr, o sistema imunitário causa frequentemente dano que começ livrado do vírus. Compreender como exalar o dano e começ livrada do vírus é muito importante.”

Contato dos meios somente:
Steven Benowitz
Hospital da universidade de Thomas Jefferson
Telefone: 215-955-6300

Publicado: 9-4-2007
 
 
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