Em um trabalho mais adiantado nos ratos, o candidato doutoral Anirban Roy de Jefferson encontrou a evidência que sugere que apesar de uma resposta do sistema imunitário, as pilhas que são responsáveis para cancelar o vírus de raiva do CNS nunca cruzar a barreira do cérebro. Os investigadores quiseram saber porque a barreira não abre, e se os ratos estavam morrendo porque a infeção não começ cancelada, a seguir abrindo o resultado da barreira nos animais que sobrevivem.
Os cientistas compararam infeções silver-haired da raiva do bastão em duas tensões dos ratos: Ratos de PLSJL e ratos 129/SvEv. Encontraram que os ratos de PLSJL, que produzem genetically a hormona menos deregulamento, eram menos prováveis morrer da infeção da raiva, possivelmente porque são mais inclinados desenvolvem uma resposta inflamatório mais forte e mais prováveis a ter aberto barreiras do cérebro. Inversamente, igualmente encontraram que apesar de uma resposta imune forte, os ratos 129/SvEv raiva-contaminados morridos e foram menos prováveis ter barreiras abertas.
Quando deram aos ratos de PLSJL a hormona esteróide anti-inflammatory DHEA, a inflamação do cérebro diminuiu, a permeabilidade da barreira diminuída, e a taxa de mortalidade dobrado mais do que.
Os investigadores pensaram que se alguns ratos raiva-contaminados de PLSJL morreram porque o vírus oprime o sistema imunitário T e pilhas de B já no cérebro e no CNS, a seguir abrir a barreira ainda mais permitiria umas pilhas mais imunes de alcangar o tecido do CNS e de lutar o vírus. Deram subseqüentemente a animais a encefalite auto-imune experimental (EAE), que faz com que uma resposta inflamatório e a barreira abram. Em conseqüência, uma porcentagem mais elevada dos animais sobreviveu à infeção.
“No futuro, uma das coisas que nós queremos fazer é tonificar - abaixo da resposta inflamatório causada por EAE e minimizar a patogénese, contudo entrega pilhas imunes ao CNS,” diz o Dr. Hooper, que é igualmente diretor adjunto do centro de Jefferson para Neurovirology. “O truque à sobrevivência pôde ser abrir a barreira e entregar effectors ao CNS.
“Os dados sugerem que as pilhas do CNS estejam desenvolvendo pilhas de T e de B eficazmente, mas que a entrega ao CNS está danificada,” o Dr. Hooper explica. “Pôde-se significar que a comunicação entre o CNS e o sistema imunitário está obstruída de algum modo. Talvez quando a doença começ mais adicional longitudinalmente, provoca determinadas hormonas que impedem que a barreira do cérebro abra em resposta aos sinais imunes. Nós estamos tentando desenvolver uma maneira melhor de abrir a barreira e estamos deixando estas pilhas imunes dentro.”
Quando gostariam de tentar compreender o mecanismo do bloqueio, anota, o trabalho tem implicações maiores. “Tais estudos devem dizer-nos muito sobre uns problemas mais fundamentais. A integridade da barreira é importante em Alzheimer, em Parkinson, em MS, e em entregar fatores imunes no cancro de cérebro.”
Além, porque a raiva fornece “um bom exemplo de como o sistema imunitário deve trabalhar para cancelar algo do CNS, compreender como este sistema trabalha deve ajudar-nos a tratar outras doenças,” Dr. Hooper diz. “Em infeções oportunistas do CNS tais como o vírus e o sarampo de Epstein-Barr, o sistema imunitário causa frequentemente dano que começ livrado do vírus. Compreender como exalar o dano e começ livrada do vírus é muito importante.” |