O FDA indic que a designação da via rápida estêve concedida para Azacitidine oral para DM porque Azacitidine é aprovado para tratar todos os subtypes das DM, e porque fornecerá potencial um mais seguro, mais confortável, uma rota da administração mais conveniente e mais eficiente de Azacitidine.
“Nós somos extremamente entusiásticos sobre o trabalho pròxima com Pharmion para conduzir o desenvolvimento de Azacitidine oral,” disse o Dr. Hagop Kantarjian, cadeira do departamento da leucemia no centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson. “Vidaza tem demonstrado agora um benefício original e profundo da sobrevivência em DM do elevado-risco, e nós pensamos que Azacitidine oral pode fornecer o benefício significativo em tratar uns mais baixos formulários do risco das DM também. Nós somos deleitados que o FDA compartilha de nossa opinião que seu desenvolvimento deve ser expedido. A oportunidade de explorar as conseqüências biológicas e clínicas da dose oral contínua de Azacitidine é particular emocionante, desde que nós sabemos que o remethylation do ADN ocorre entre ciclos da terapia parenteral intermitente. Os efeitos de Azacitidine contínuo que dosam no RNA do tumor, um outro alvo potencial do azacitidine, serão explorados igualmente pela primeira vez.”
Pharmion introduz no mercado atualmente a formulação parenteral do azacitidine, conhecida como Vidaza (R) (azacitidine para a injeção) para o tratamento dos pacientes com síndromes de Myelodysplastic (DM). Em janeiro de 2007 o FDA aprovou um suplemento novo à aplicação da droga para adicionar o uso intravenoso como uma rota da administração nova às instruções na informação de prescrição para Vidaza. Mais cedo este mês, Pharmion anunciou resultados do topline do estudo o maior conduzido nunca nas DM do elevado-risco, que demonstraram uma melhoria significativa na sobrevivência para os pacientes tratados com o Vidaza. Na análise preliminar do valor-limite, o tratamento de Vidaza foi associado com uma sobrevivência mediana de 24.4 meses contra 15 meses para aqueles que recebem os regimes convencionais do cuidado, uma melhoria de 9.4 meses (p<0.0001).
Pharmion está explorando a utilidade de Azacitidine oral no tratamento das DM e dos outros cancros onde o demethylation pode fornecer um efeito antitumoroso. Azacitidine oral é o assunto de um multi-center da fase 1, abre a experimentação do agravamento da dose da etiqueta que avaliará a dose tolerada máxima, a dose que limitam toxicidades e a segurança de um de sete dias, o regime de dose oral do multi-cycle de Azacitidine oral nos pacientes com DM e o AML. Além, a experimentação examinará farmacocinética e efeitos pharmacodynamic de Azacitidine oral administrado, em comparação a Vidaza parenteral.
Uma formulação oral da dosagem de Azacitidine, além do que a rota da administração mais desejável e mais conveniente, permitiria a avaliação de um regime da baixo-dose que poderia maximizar a re-expressão do demethylation e do gene, assim como a avaliação da terapia do prazo ou da manutenção.
Sobre Vidaza
Vidaza era a primeira droga aprovada para o tratamento de todos os cinco subtypes das síndromes myelodysplastic (DM), incluindo a anemia refratária (RA), anemia refratária com sideroblasts rodeado (RARS) (se acompanhado do neutropenia ou thrombocytopenia ou exigindo transfusões), anemia refratária com explosões adicionais (RAEB), anemia refratária com explosões adicionais na transformação (RAEB-T), e leucemia myelomonocytic crônica (CMMoL).
Vidaza é acreditado para exercer seus efeitos antineoplásticos causando o hypomethylation do ADN e para dirigir a citotoxidade em pilhas hematopoietic anormais na medula. A concentração de azacitidine exigida para a inibição máxima de methylation do ADN in vitro não causa a supressão principal da síntese do ADN. Hypomethylation pode restaurar a função normal aos genes que são críticos para a diferenciação e a proliferação. Os efeitos cytotoxic do azacitidine causam a morte ràpida de dividir pilhas, incluindo as células cancerosas que são já não responsivas aos mecanismos de controle normais do crescimento. As pilhas Non-proliferating são relativamente insensíveis a Vidaza.
|
|
|
|
|
Informação de segurança importante
Vidaza contraindicated nos pacientes com uma hipersensibilidade conhecida ao azacitidine ou ao mannitol e nos pacientes com os tumores hepatic malignos avançados. Em estudos clínicos, as reações adversas o mais geralmente de ocorrência eram a náusea (70.5%), a anemia (69.5%), o thrombocytopenia (65.5%), vomiting (54.1%), o pyrexia (51.8%), a leucopenia (48.2%), a diarreia (36.4%), a fatiga (35.9%), a eritema do local da injeção (35.0%), a constipação (33.6%), o neutropenia (32.3%) e a equimose (30.5%). Outras reações adversas incluíram a vertigem (18.6%), a dor de caixa (16.4%), o neutropenia febrile (16.4%), o myalgia (15.9%), a reação do local da injeção (13.6%), a fatiga agravada (12.7%) e o malaise (10.9%). Porque o tratamento com Vidaza é associado com o neutropenia e o thrombocytopenia, as contagens de sangue completo devem ser executadas como necessários para monitorar a resposta e a toxicidade, mas pelo menos, antes de cada ciclo de dose. Porque o azacitidine é potencial hepatotóxico nos pacientes com prejuízo hepatic pre-existing severo, o cuidado é necessário nos pacientes com infeção hepática. Além, o azacitidine e seus metabolitos são excretados substancialmente pelos rins e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior nos pacientes com função renal danificada. Porque os pacientes idosos são mais prováveis ter diminuído a função renal, pode ser útil monitorar a função renal. Vidaza pode causar o dano fetal. Ao receber o tratamento com Vidaza, as mulheres do potencial da gravidez devem evitar tornar-se grávidas, e os homens devem evitar genar uma criança. Além, as mulheres tratadas com o Vidaza não devem nutrir.
Sobre DM
A predominância a mais elevada das DM está nos pacientes sobre 60 anos de idade. De acordo com a sociedade contra o cancro americana e a anemia não plástica e a fundação internacional das DM, há aproximadamente 10.000 - 30.000 novos casos das DM nos Estados Unidos todos os anos. A sobrevivência varia de seis meses a muitos anos para os subtypes diferentes das DM.
Sobre Epigenetics
O methylation do ADN e o deacetylation do histone são dois dos reguladores epigenéticos mais estudados da expressão de gene. Epigenetics refere mudanças no regulamento da expressão de gene. As mudanças epigenéticas podem silenciar a expressão de gene e, ao contrário das mutações do ADN, podem ser invertidas alvejando as enzimas envolvidas. O silêncio dos genes chaves do controle do ciclo de pilha e os genes de supressor do tumor através destes dois mecanismos do regulamento epigenético foram demonstrados in vitro e in vivo em malignidades hematológicas e em tumores contínuos. Vidaza foi mostrado para inverter os efeitos do hypermethylation do ADN com re-expressão subseqüente do gene e MGCD0103 foi mostrado do mesmo modo, in vivo, para inverter os efeitos do deacetylation impróprio tendo por resultado o reactivation da expressão de gene. A aproximação epigenética à terapia do cancro é que um pouco do que usando as moléculas que matam pilhas do normal e do tumor, os genes silenciados reactivated com a terapia epigenética alvejada, restabelecendo os mecanismos naturais da célula cancerosa para controlar o crescimento anormal.
Sobre Pharmion
Pharmion é uma companhia global principal da oncologia focalizada em adquirir, em desenvolver e em comercializar produtos inovativos para o tratamento de pacientes da hematologia e da oncologia nos E.U., na Europa e nos mercados internacionais adicionais. Pharmion tem um número de produtos no mercado que inclui a primeira droga epigenética aprovada do mundo, Vidaza (R), um agente demethylating do ADN. Para a informações adicionais sobre Pharmion, visitar por favor o Web site da companhia em http://www.pharmion.com.
Indicação do porto seguro sob o ato confidencial da reforma do litígio das seguranças de 1995: Esta liberação contem as indicações progressistas, que expressam a opinião e as expetativas atuais da gerência, incluindo as indicações relativas à eficácia potencial de Azacitidine e de Vidaza orais. Tais indicações são baseadas em expetativas e na opinião atuais somente e são sujeitas aos riscos e às incertezas, muitos de que ser além de nosso controle, que poderia fazer com que os resultados reais difiram significativamente dos resultados expressados ou implicados por tais indicações. Os resultados reais poderiam diferir materialmente dependendo de um número de fatores, e nós advertimos acionistas não coloc a confiança imprópria nas indicações progressistas contidas nesta liberação de imprensa. Os fatores importantes que poderiam causar ou para contribuir a tais diferenças incluir, mas não são limitados a, a falha potencial de candidatos do produto, incluindo Azacitidine oral, para demonstrar a segurança e a eficácia no teste clínico e não-clínico; a possibilidade que o topline resulta do ensaio clínico discutido nesta liberação de imprensa não será confirmada em cima da análise cheia dos resultados da experimentação e que a informações adicionais em relação à segurança, à eficácia ou ao tolerability de Vidaza pode ser descoberta em cima de uma análise mais adicional dos dados dessa fuga ou de uma análise dos dados de outros ensaios clínicos em curso de Vidaza; a habilidade de terminar submissões reguladoras e de ganhar em tempo oportuno aprovações reguladoras; a habilidade de iniciar e terminar experimentações nos tempos providos; o impato da competição de outros produtos sob o desenvolvimento por concorrentes de Pharmion; a incerteza do ambiente e das mudanças reguladores nas políticas sanitárias de vários países; as incertezas a respeito da aceitação do mercado dos produtos lanç recentemente, atualmente sendo vendido ou durante o processo de desenvolvimento; e a falha de fabricantes da terceira produzir os volumes do produto exigidos em uma base oportuna. Os riscos e as incertezas adicionais em relação a Pharmion e a seu negócio podem ser encontrados na seção dos “fatores de risco” do relatório trimestral de Pharmion no formulário 10-Q para período trimestral o 30 de junho de 2007 terminado, seu informe anual no formulário 10-K para o 31 de dezembro de 2006 terminado ano e em nossos outros arquivamentos com a Comissão de Valores e Bolsa dos E.U. As indicações progressistas falam somente até à data da data em que são feitas, e Pharmion não empreende nenhuma obrigação atualizar publicamente ou revisar nenhuma indicação progressista, se em conseqüência da informação nova, os desenvolvimentos futuros ou de outra maneira.
Pharmion Corporaçõ
http://www.pharmion.com |
|
|
|
|
