Os inibidores de HSP 90, que estão encontrando o cancro da luta interna do favor, podem igualmente ajudar a lutar infeção opressivamente em pacientes dos cuidados intensivos, investigadores dizem.
Os estudos em um modelo animal do sepsis, uma causa principal da morte paciente de ICU, indicam que inibidores de HSP 90 ajudam a degradar as proteínas que perpetuam a inflamação, dizem o Dr. John D. Catravas, diretor da faculdade médica do centro vascular da biologia de Geórgia.
Os resultados incluem a função pulmonar restaurada, o escapamento reduzido do vaso sanguíneo, que pode conduzir ao inchamento perigoso nos pulmões, e poucos byproducts da inflamação tais como os glóbulos brancos, os investigadores do magnetocardiograma relatam no jornal americano da medicina respiratória e crítica do cuidado, um jornal da sociedade torácica americana. |
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Têm começado já a olhar o impato de inibidores de HSP 90 na função de outros órgãos, tais como o fígado e os rins, também impatados tipicamente pelo sepsis.
“Nós morreríamos sem uma resposta inflamatório, mas a inflamação unreined é má,” diz o Dr. Catravas. Aquele é apenas o que acontece com infeção opressivamente; a inflamação, que ajuda o corpo a eliminar invasores, mantem-se essencialmente trabalhar depois que os invasores são idos e o alvo novo é o corpo.
“Estas são as proteínas que são inicialmente úteis no combate as bactérias de invasão mas por outro lado, em alguns de nós que desenvolvem o sepsis para as razões que são compreendidas mal, a resposta inflamatório é amplificada e estadas muito mais por muito tempo do que deve,” diz o Dr. Catravas, autor correspondente do papel.
Aquecer proteínas de choque carreg as proteínas onde são necessários e dobram-nas acima agradàvel assim que fazem o trabalho correto. O Dr. Catravas compara sua configuração da dois-proteína a uma lagosta com suas garras fechados ao tender às proteínas do “cliente”.
“A hipótese que nós trabalhamos está ligada que estes inibidores de HSP 90 tomam a proteína de choque do calor e a movem em uma conformação diferente,” diz o Dr. Catravas. A pesquisa publicada indica que estavam corretos e que os inibidores, felizmente, alvejam prontamente as proteínas que já não têm uma função útil.
“Os ligamentos do inibidor de HSP 90 a um bolso pequeno no dímero, as duas proteínas idênticas que compo o complexo de HSP 90, e forças que as duas garras abrem,” diz. “Assim que abrem, assim que a conformação tridimensional do dímero de HSP e a proteína do cliente mudarem, o outro começo das proteínas que une ao complexo.” A proteína do cliente torna-se então suscetível à degradação. Estava seu mais adiantada encontrando que o synthase inducible do óxido nítrico, um mediador principal do sepsis, é uma proteína do cliente de HSP 90 que isso conduziram ao estudo de inibidor.
Para o estudo, os investigadores usaram-se o que seria considerado doses letais da endotoxina para criar atualmente uma infeção da mau-caixa e uns animais pretreated com as doses menores de HSP 90 do que aqueles sob o estudo para uma escala larga dos cancros.
Começaram a olhar mais clìnica níveis relevantes da infeção e a identificar o melhor momento após o insulto de dar a mais baixa dose. Entretanto, o Dr. Catravas não governou para fora os inibidores de HSP 90 potenciais para tratar preventiva em risco pacientes porque os pacientes parecem a tolerar bem nos ensaios clínicos do cancro.
Espera mover-se adiante logo com os ensaios clínicos de inibidores de HSP 90, usados conjuntamente com antibióticos, em pacientes dos cuidados intensivos.
Estes inibidores sintéticos de HSP 90 trabalham unindo onde a fonte de energia do par da proteína, chamada ATP, deve estar. O corpo parece ter uma versão endógena, o ADP, que tem um menos fosfato do que o ATP e o liga no mesmo local, igualmente abrindo as garras da proteína e emitindo a proteína do cliente para a degradação.
A pesquisa foi financiada pelos institutos nacionais da saúde.
Fonte: Padeiro de Toni
Faculdade médica de Geórgia
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