Os investigadores acreditam que descobriram porque uma infeção bateriana do pulmão é tão letal nas fases iniciais, e não é o que autoridades médicas teve o pensamento, de acordo com a pesquisa publicada na imunidade do jornal. O estudo revela pela primeira vez que uma toxina se liberou pelo sangramento severo das causas das bactérias nos pulmões por pacientes com pneumonia pneumococcal. É o sangramento, os autores discutem, não inflamação como uma vez que o pensamento, que faz as infeções inoperante. O mesmo estudo igualmente revela porque os antibióticos frequentemente não ajudam a impedir a morte adiantada.
A pneumococo igualmente chamada, o Streptococcus pneumoniae das bactérias contamina os intervalos respiratórios superiores das crianças idosas e novas na maior parte. Há 500.000 casos da pneumonia pneumococcal anualmente nos Estados Unidos, com os aproximadamente 40.000 deles fatais, de acordo com os centros do controlo de enfermidades e da prevenção. |
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Aqueles números seriam mais maus nas crianças mais nova de 2 anos se não para a introdução 2000 da vacina pneumococcal (Prevnar), de acordo com um relatório. O retrato permanece uma parte externa distante mais séria dos Estados Unidos, entretanto, onde as infeções pneumococcal tomam as vidas pelo menos de um milhão de crianças todos os anos, de acordo com a Organização Mundial de Saúde
“Nosso encontrar fornece uma compreensão melhor do que faça uma infeção bateriana global principal inoperante, e marca o começo de esforços realísticos para conservar as vidas mundiais,” disse o Jian-Dong Li, M.D., Ph.D., professor da microbiologia & da imunologia na universidade do centro médico de Rochester e em um autor no papel da imunidade. “O poder de compreender este mecanismo é que sugere não somente como melhor tratar esta doença, mas igualmente que nós devemos pensar duas vezes sobre se os tratamentos padrão da droga estão fazendo mais dano do que bom,” disse Li, também autor sênior e correspondente no papel.
Um mistério médico
Reconhecer moléculas como o “auto,” contra os invasores extrangeiros a ser etiquetados para a destruição, é uma responsabilidade central do sistema imunitário humano. As vacinas são misturas, feitas das partes de muitas tensões baterianas neste caso, projetadas ajudar o sistema imunitário a reconhecer e recordar um invasor sem causar uma infeção completa. A esperança é que quando a doença real vem longitudinalmente, o sistema imunitário estará aprontado para a combater. Complicando matérias, as crianças sob dois, as pessoas idosas e aquelas com HIV têm uns sistemas imunitários mais fracos do que um adulto saudável típico. Assim, não podem montar como forte uma resposta imune a uma vacina que o proteja mais tarde de encontro à infeção real. Mesmo mais mau, as bactérias podem thwart a proteção tida recursos para por vacinas reproduzindo e evoluindo tão rapidamente que se tornam unrecognizable à vacina e ao sistema imunitário. Para todas estas razões, novo, mais modos eficazes tratar estas infeções são pressão principal de esforços de pesquisa no mundo inteiro.
“A infeção Pneumococcal é caraterizada pelo acúmulo fluido nos pulmões, e a dificuldade de respiração é a razão que a maioria de infeções se tornam letais cedo sobre,” disse Jae Hyang Lim, Ph.D., DVM, instrutor na microbiologia & na imunologia no centro médico e primeiro autor no papel. “O estabelecimento médico teve por anos acreditou que a dificuldade de respiração estêve trazida sobre pela inflamação: o inchamento e o acúmulo do líquido causado como proteínas do sistema imunitário apressaram-se aos pulmões para lutar a infeção. Um mistério médico emergeu, entretanto, quando nossos estudos revelaram que tal inflamação era realmente mais baixa durante o período de tempo adiantado em que a maioria de povos morreram.”
O estudo recentemente publicado revela pela primeira vez que uma toxina se liberou pelo sangramento severo das causas dos pneumoniae do S. nos pulmões. Normalmente, os caminhos reguladores de competência mantêm um contrapeso entre as tendências de competência do sangue ou ao tornado mais finos (mais provavelmente para escapar o sangramento fora das embarcações) ou mais densamente (uns coágulos de sangue mais prováveis do formulário que bloqueiem fora o sangue correm através de vasos sanguíneos). Os coágulos de sangue podem representar um bloqueio perigoso da circulação sanguínea, ou um mecanismo protetor que impeça o sangramento não-verificado, tudo dependendo de um contrapeso cuidadoso. |
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Especificamente, a habilidade do sangue ao coágulo é aumentada por um caminho regulador das reações que terminam com a ativação de uma proteína chamada o ativador plasminogen 1 (PAI-1). De encontro ao pro-coagulando a influência de PAI-1 é balançada a ação de uma outra proteína, o cylindromatosis (CYLD), que obstrui o caminho de coagulação apenas bastante para manter o sangue fluir sob circunstâncias normais. Que Li e colegas encontrados é que as bactérias dos pneumoniae do S. se liberam uma proteína chamou o pneumolysin, que causa uma superproduçao de CYLD, que aumenta a permeabilidade dos vasos sanguíneos do pulmão e faz com que escapem o sangue. Igualmente encontraram que o pneumolysin aumenta diretamente a permeabilidade dos vasos sanguíneos do pulmão, que causa contudo de mais sangramento. Além disso, bactérias da matança das drogas antibióticas cortando os abertos, que liberações de ainda mais pneumolysin.
A equipe de Li encontrou pela primeira vez que demasiado CYLD inibe uma molécula da sinalização (quinase p38), que conduzisse à expressão reduzida da expressão PAI-1 no pulmão. Para provar mais o ponto, a equipe de Li projetou genetically os ratos que não têm CYLD, e encontrar que muito pouco morrer da infeção dos pnuemoniae do S.
“A implicação a mais imediata deste trabalho é que nós poderíamos fazer purified, PAI-1 de recombinação e para injetá-lo diretamente nos pulmões destes pacientes, e teria um benefício,” Li disse. “A etapa seguinte será projetar uma molécula pequena, um fragmento da proteína, que possa imitar PAI-1, que seria mais fácil entregar nos pulmões, mais eficazes e ter poucos efeitos secundários. Seria mesmo melhor se nós poderíamos projetar um formulário do aerossol, assim que você poderia apenas pulverizá-lo no ar em torno destes pacientes e seu sangramento pararia.”
Fonte: Greg Williams
Universidade do centro médico de Rochester
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