“Os genes desonestos do cancro podem forçar pilhas epithelial a proliferate e a proliferação de pilhas malignos interromperá certamente a estrutura epithelial organizada. Entretanto, houve sempre esta galinha ou o problema do ovo: Faz a proliferação de pilha do novato do gene do cancro, que causa o rompimento da estrutura epithelial ou faz a perda de estrutura do tecido vem primeiramente, criando o ambiente apropriado para que os genes do cancro reforcem o "" da progressão do ciclo de pilha explica o líder Juha Klefstrom da equipa de investigação, Ph.D. O estudo atual suporta a idéia que a perda de estrutura do tecido vem primeiramente.
As experiências com modelos da mosca mostraram que a perda de organização epithelial pode realçar o potencial tumorigenic da equipe dos genes do cancro (oncogenes) e este da Juha Klefstrom alertado resultados explorar se a formação de organização epithelial trabalha a outra maneira ao redor e suprime a função do oncogene. “Nós fomos espantados encontrar que a formação de arquitetura epithelial mammary organizada na cultura de pilha organotypic tridimensional correlacionada com a perda completa de atividades oncogenic do gene do cancro do c-Myc” diz Klefstrom.
Johanna Partanen, uma estudante de terceiro ciclo no laboratório de Klefstrom e autor importante no artigo, continua-nos “igualmente perguntou como desmontar a resistência da proliferação da organização epithelial. Para encontrar indícios aos genes envolvidos no desenvolvimento da estrutura epithelial organizada, nós giramos de volta à mosca”. As pilhas Epithelial de ambas as moscas e seres humanos vivem suas vidas na companhia de outro, mantida unida pela correia apertada de proteínas e de interações da adesão com apoio da matriz extracellular. Os geneticista desenvolventes que trabalham com modelos da mosca identificaram um grupo importante de genes, os genes da PARIDADE, que regulam o desenvolvimento da organização altamente requisitada da pilha epithelial. “A maioria de candidato interessante para nós era LKB1, o homólogo humano da proteína Par4, porque este gene tem a conexão forte às desordens epithelial humanas” diz Partanen. A pesquisa precedente feita por Akseli Hemminki, por Lauri Aaltonen e por Tomi Mäkelä na universidade de Helsínquia lig este gene à síndrome da predisposição do cancro de Peutz-Jeghers e igualmente sugeriu-se que LKB1 tivesse funções do supressor do tumor em diversos cancros epithelial. A equipe de Klefstrom encontrou que as pilhas epithelial que faltam a proteína LKB1 podem dar forma somente cancro-como estruturas epithelial desorganizadas. Este ambiente desorganizado permite o oncogene do c-Myc de conduzir a proliferação de pilha imprópria.
O estudo demonstra que a estrutura epithelial organizada pode suprimir ações malignos de genes do cancro e identifica o gene de supressor do tumor LKB1 como um arquiteto desta planta de organização resistente da proliferação. A estrutura requisitada de pilhas epithelial é perdida freqüentemente em tumores epithelial, como a carcinoma do peito, e o estudo sugere que a perda de estrutura possa jogar um papel mais ativo na progressão dos tumores do que antecipada previamente.
Este estudo foi financiado pela academia de Finlandia, pela agência finlandesa do financiamento para a tecnologia e a inovação (TEKES), pela fundação de Sigrid Juselius, pelo hospital central da universidade de Helsínquia, pela fundação de Lilly, e pelo Juliana von Wendt Fundação.
Johanna I. Partanen, Anni I. Nieminen, Tomi P. Mäkelä e Juha Klefström, PNAS, agosto 2007 (edição adiantada em linha)
Fonte: Juha Klefström
Universidade de Helsínquia
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