O estudo do genoma brilha a luz na ligação genética à altura

“Este é o primeiro resultado de forma convincente que explica como o ADN pode afetar a variação normal na altura humana,” disse autor Joel co-sênior Hirschhorn, um membro do associado do instituto largo, de um endocrinologista pediatra no hospital de crianças Boston, e de um professor adjunto da genética na Faculdade de Medicina de Harvard. “Porque a altura é um traço complexo, envolvendo uma variedade de fatores genéticos e non-genetic, pode ensinar-nos lições valiosas sobre a estrutura genética de outros traços complexos - tais como o diabetes, o cancro e outras doenças humanas comuns.”

Além do que ser um exemplo de livro de texto de um traço complexo, altura são as crianças de uma razão da terra comum são referidas especialistas médicos. Embora a estatura curta por se tipicamente não sinalize o motivo de preocupação, o crescimento atrasado pode às vezes refletir uma norma sanitária subjacente séria. “Definindo os genes que afetam normalmente a estatura, nós pudemos someday poder tranquilizar melhor um pouco pais que a altura da sua criança está dentro da escala prevista pelo ADN, do que uma conseqüência da doença,” disse Hirschhorn.

Quase 90% da variação na altura entre a maioria de populações humanas pode ser atribuído ao ADN. O restante é devido aos fatores ambientais e do estilo de vida, tais como a nutrição. Embora alguns genes sejam descobertos com os estudos de raro, as desordens da estatura do único-gene, a maioria não parecem ser associadas com a altura na população geral. Os avanços recentes, incluindo a conclusão do projeto de HapMap e da disponibilidade de ferramentas em grande escala da pesquisa, permitiram os cientistas de tomar uma aproximação sistemática para compreender como as diferenças genéticas comuns podem impatar a altura de uma pessoa.

Os resultados da equipa de investigação, que igualmente inclui Timothy co-sênior Frayling autores da Faculdade de Medicina da península, do Exeter e da marca McCarthy da universidade de Oxford, mola dos dados fizeram disponível em dois estudos genoma-largos recentes da associação do tipo - diabetes 2. Os estudos, um conduziram pela iniciativa da genética do diabetes e pela outro pelo consórcio do controle de caso da confiança de Wellcome, envolvido quase 5.000 pacientes que ofereceram generosa amostras do ADN assim como a informação clínica pertinente, tal como a altura e o peso.

Após ter examinado os dados iniciais, os cientistas identificaram uma única mudança da letra - conhecida como um único polimorfismo do nucleotide ou SNP - no gene HMGA2 como o resultado o mais prometedor. Colaboraram com os investigadores adicionais para estudar este SNP com uma segunda fase de análise que abrangesse quase 30.000 indivíduos: adultos e crianças do estudo longitudinal de Avon dos pais e crianças (ALSPAC) e do estudo da família de Exeter da saúde da infância (EFSOCH), adultos europeus que participam em um estudo do tipo - o risco do diabetes 2 (GCC de UKT2D), os indivíduos finlandeses que participam no exame da saúde FINRISK1997, e um jogo de adultos americanos e poloneses europeus altos e curtos montaram para estudos da altura. Este aproximação de duas pontas co-primeiro Guilherme permitido Lettre autor, um investigador no instituto largo e no hospital de crianças Boston, e seus colegas para mostrar de forma convincente que a variação do ADN em HMGA2 influencia a altura.

O achado genomic, embora, não é a única indicação que HMGA2 afeta a altura. Os estudos precedentes nos ratos e nos seres humanos revelaram que um punhado de desordens raras da estatura resulta das mutações severas no gene. Tomados junto, os resultados fornecem a prova forte para um papel para HMGA2 na altura. Entretanto, o SNP identificado esclarece apenas 0.3% da variabilidade normal na estatura humana, que os meios lá são provavelmente muitos outro contudo para ser encontrado. Para fazer este, os investigadores precisarão de estudar mesmo grupos maiores de indivíduos.

“Ao contrário da maioria outros de traços complexos, altura é algo que pode facilmente ser definido e medido muito em um grande número povos,” disse Hirschhorn. “Logo a comunidade científica terá o acesso a muito mais séries de dados genomic em grande escala, fazendo o praticável identificar os genes adicionais envolvidos na altura.”

Quando surprisingly pouco for sabido sobre como os genes hardwire seres humanos para o crescimento, alguns indícios iniciais têm aplainado já em conseqüência da descoberta HMGA2. O gene é ativo nos primeiros meses do crescimento fetal e corta pouco antes o nascimento, sugerindo que orchestrates eventos crescimento-relacionados cedo no desenvolvimento humano. Além disso, parece influenciar o crescimento longitudinal total do esqueleto, como os cientistas encontraram que T--c à mudança na seqüência do ADN do gene correlaciona com um comprimento aumentado dos membros e da espinha em crianças novas. HMGA2 foi implicado igualmente em determinados formulários do cancro. Assim, uns estudos mais adicionais podem ajudar a dissecar o relacionamento entre o crescimento normal e a central enlouquecido do crescimento ao cancro.

Manganês de Weedon e outros. Uma variação comum de HMGA2 é associada com o adulto e a altura da infância na população geral. Genética da natureza; DOI: 10.1038/ng2121

Uma lista completa de suas afiliações do estudo dos autores e:

Michael N Weedon1,2, Guilherme Lettre3,4, Rachel M Freathy1,2*, Cecilia M Lindgren5,6*, Benjamin F Voight3,7, John R B Perry1,2, Katherine S Elliott5, Rachel Hackett3, Candace Guiducci3, Beverley Shields2, Eleftheria Zeggini5, Hana Lango1,2, Valeriya Lyssenko8,9, Nicholas J Timpson5,10, Noel P Burtt3, Nigel W Rayner6, Richa Saxena3,7,11^, Kristin Ardlie3, Jonathan H Tobias12, Andrew R Ness13, Susan M Ring14, Colin N A Palmer15, Andrew D Morris16, Leena Peltonen3,17,18, Veikko Salomaa19, a genética Initiative20 do diabetes, o controle de caso Consortium21 da confiança de Wellcome, George Davey Smith10, Leif C Groop8,9, Andrew T Hattersley1,2, marca mim McCarthy5,6, Joel N Hirschhorn3,4,22, Timothy M Frayling1,2+

* Autor correspondente das contribuições iguais

1. Genética de traços complexos, instituto da ciência biomedicável e clínica, Faculdade de Medicina da península, estrada de Magdalen, Exeter, Reino Unido

2. Genética do diabetes, instituto da ciência biomedicável e clínica, Faculdade de Medicina da península, estrada da caserna, Exeter, Reino Unido

3. Programa na genética médica e de população, instituto largo do MIT e Harvard, Cambridge, Massachusetts, EUA

4. Divisões das genéticas e da endocrinologia e programa na genómica, hospital de crianças, Boston, Massachusetts, EUA

5. Centro para a genética humana, universidade da confiança de Wellcome de Oxford, movimentação de Roosevelt, Oxford, Reino Unido
6. Centro de Oxford para o diabetes, endocrinologia e metabolismo, universidade de Oxford, hospital de Churchill, Oxford, Reino Unido

7. Centro para a pesquisa genética humana, Hospital Geral de Massachusetts, Boston, Massachusetts, EUA

8. Departamento de ciências, do diabetes e da endocrinologia clínicos, hospital Malmö da universidade, universidade de Lund, Malmö, Sweden

9. Departamento da medicina, do hospital central da universidade de Helsínquia, do instituto de Folkhalsan, do centro de pesquisa de Folkhalsan e do programa de investigação genéticos para a medicina molecular, universidade de Helsínquia, Helsínquia, Finlandia

10. O centro para análises causais na epidemiologia Translational, universidade de MRC de Bristol, Canynge Salão, Whiteladies Rd, Bristol, Reino Unido

11. Departamento da biologia molecular, Hospital Geral de Massachusetts, Boston, Massachusetts, EUA
12. Ciência clínica em Bristol sul, universidade de Bristol, Bristol, Reino Unido

13. Departamento da ciência oral & dental, mais baixa rua Maudlin, Bristol, Reino Unido

14. Departamento da medicina social, universidade de Bristol, Canynge Salão, estrada de Whiteladies, Bristol, Reino Unido

15. Grupo dos Pharmacogenetics da população, centro de pesquisa biomedicável, hospital de Ninewells e Faculdade de Medicina, universidade de Dundee, Reino Unido

16. Grupo de investigação do diabetes, divisão da medicina e do Therapeutics, hospital de Ninewells e Faculdade de Medicina, universidade de Dundee, Reino Unido

17. Departamento da medicina molecular, instituto nacional da saúde pública, Biomedicum, Helsínquia, Finlandia

18. Departamento da genética médica, universidade de Helsínquia, Helsínquia, Finlandia

19. Departamento da promoção da epidemiologia e da saúde, instituto nacional da saúde pública, Helsínquia, Finlandia

20. A sociedade da iniciativa da genética do diabetes é alistada na nota suplementar.

21. A sociedade do WTCCC é alistada na nota suplementar.

22. Departamento da genética, Faculdade de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, EUA

Sobre o instituto largo de Harvard e de MIT o instituto largo de Harvard e de MIT foi fundado em 2003 para trazer o poder da genómica à biomedicina. Leva a cabo esta missão autorizando cientistas creativos para construir ferramentas novas e robustas para a medicina genomic, para fazê-las acessíveis à comunidade científica global, e para aplicá-las à compreensão e ao tratamento da doença.

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