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Gene mestre do Tumor-Supressor ajudado pelo RNA da “sucata” de Bocado

Os bocados pouco conhecidos do gene do tumor-supressor do mestre da ajuda do RNA fazem seu trabalho, cancro que do U-M os investigadores encontram

Três micro genes do RNA parecem ser sócios chaves do gene protetor p53; sua perda é lig ao tipo comum de câncer pulmonar

Os cientistas mostraram literalmente em milhares de estudos que o gene p53 merece sua reputação como “o guardião do genoma.” Ele chamadas à ação que um exército de outros genes no ajuste de pilha variada força, permitindo o reparo do ADN danificado ou promovendo a morte de pilha quando o dano de pilha for demasiado grande. Um efeito líquido chave da ação de p53 é impedir o desenvolvimento de pilhas cancerígenos.

Agora, os cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan fornecem a evidência a mais completa contudo esse p53 igualmente regula um trio dos genes do reino de genes assim chamados da “sucata” -- os aproximadamente 97 por cento do material genético de uma pilha cuja a função está começando somente a ser compreendida.
O estudo mostra que ““na sucata” se encontra o tesouro, nos termos do conhecimento crítico sobre como as pilhas normais stifle o cancro ou succumb a ele,” diz Guido Bommer, M.D., autor importante dos resultados, publicado em uma introdução recente da biologia da corrente do jornal.

“Os resultados no estudo oferecem introspecções novas nos mecanismos específicos por que a expressão das centenas aos milhares de genes e de proteínas é alterada nos aproximadamente 50 por cento dos cancros que carreg mutações no gene de supressor do tumor p53,” diz Eric Fearon, M.D., Ph.D., autor sênior do estudo e diretor de deputado do centro detalhado do cancro do U-M. Os cientistas continuam a minar detalhes do que vai mal quando p53 é defeituoso e não pode executar seus deveres da tumor-luta.

O estudo do U-M é um de quatro estudos recentes dos laboratórios em torno da exibição do mundo que p53 começ normalmente a sustentação dos membros de uma família pequena de micro genes do RNA. Os estudos são parte de um esforço maior para compreender a função do micro RNA (miRNA para o short).

Os cientistas têm sabido por muito tempo a importância do RNA de mensageiro (mRNA), que carreg a proteína-fatura de instruções. Entretanto, até recentemente, pouco foi sabido sobre micro genes do RNA. É agora bom reconhecido que os miRNAs regulam os níveis de mRNAs, e/ou os níveis das proteínas produzidas dos mRNAs.

A equipa de investigação do U-M estudou os papéis dos três genes que compo a família miRNA34. Mostraram que os genes miRNA34 trabalham no concerto com p53, a seguir foram sobre explorar qual outros genes a família regulam. Encontraram os genes miRNA34 mostrados efeitos pronunciados em outros genes que controlam o sincronismo da proliferação e da divisão de pilha. Igualmente encontraram que a família do gene miRNA34 regulou os níveis da proteína Bcl-2, um fator chave que realçasse a resistência de uma pilha aos estímulos deindução.

A equipe foi sobre determinar se a expressão dos genes miRNA34 foi comprometida em células cancerosas humanas do pulmão.

“Nós encontramos que a expressão de dois dos genes miRNA34 estêve perdida em quase dois terços de adenocarcinomas do pulmão,” dizemos Bommer.

Os adenocarcinomas representam o tipo o mais comum de câncer pulmonar não-pequeno da pilha, que é o tipo o mais freqüentemente diagnosticado de câncer pulmonar. Quando a expressão dos genes miRNA34 foi restaurada em células cancerosas do pulmão, algumas das propriedades aberrantes do crescimento foram inibidas.

As descobertas do papel de micro RNAs na supressão do tumor podiam ter implicações para as terapias futuras do cancro.

É importante anotar que micro RNAs sozinho não é provável oferecer agentes novos do tratamento contra o cancro ou da prevenção, diz Fearon, que é o professor de Emanual N Maisel da oncologia, professor da medicina interna, professor da patologia e professor da genética humana na Faculdade de Medicina do U-M.

“Entretanto, por causa do tamanho pequeno de miRNAs maduros, há um optimismo que pode ser possível entregar os ácidos nucleicos modificados que puderam imitar o efeito dos miRNAs,” ele diz. Se os ácidos nucleicos modificados eram provar eficaz em mais estudos de laboratório, adiciona, pôde ser levado a cabo mais nos ensaios clínicos como agentes anticancerosos, sozinho ou mais provavelmente em combinação com outros agentes anticancerosos.
Além do que Bommer e Fearon, outros autores do U-M incluem: Isabelle Gerin, Ph.D.; Ying Feng, Ph.D.; Andrew J Kaczorowski, B.S.; Rork Kuick, Ph.D.; Amor de Robert E, B.S.; Yali Zhai, M.D., Ph.D.; Thomas J Giordano, M.D., Ph.D.; Zhaohui S Qin, Ph.D.; Bethany B Moore, Ph.D.; Ormond um MacDougald, Ph.D.; e Kathleen R Cho, M.D., Ph.D.

Esta pesquisa foi financiada pelos institutos nacionais da saúde.

Citação: Biologia atual 17, 1298-1307, 7 de agosto de 2007

Fonte: Anne Rueter
Sistema da saúde da Universidade de Michigan
 
 
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