“Nosso trabalho pode fornecer uma base para o projeto de umas drogas mais novas do diabetes que tenham a especificidade potencial maior e os poucos efeitos secundários do que o existências,” prado adicionado.

Depois do trabalho inicial dos co-autores Sandra Wiley, Anne Murphy e Jack Dixon na Faculdade de Medicina do UCSD, e em colaboração com Herbert Axelrod e Aina Cohen no laboratório da radiação de Synchrotron de Stanford e Rachel Nechushtai na universidade hebréia de Jerusalem, também os co-autores no papel, a equipe determinaram que o mitoNEET é uma proteína do ferro-enxôfre. as proteínas do Ferro-enxôfre têm uma variedade de funções, incluindo transferência do elétron, que é crítica ao metabolismo da pilha, e o armazenamento e o transporte do ferro.  Em seu estado livre, o ferro é altamente tóxico às pilhas e pode conduzir a oxidative força- a acumulação de compostos reativos que podem danificar a pilha.

O conjunto do ferro-enxôfre de MitoNEET é limitado frouxamente, uma propriedade que possa ser lig a uma de suas funções.  Quando o mitoNEET liga o tipo - a droga Ato® do diabetes 2, o conjunto do ferro-enxôfre torna-se mais estável.  Esta droga foi pensada para trabalhar através de um mecanismo inteiramente diferente que envolve uma proteína diferente.  Entretanto, encontrar por Jerry Colca, presentemente em Metabólico Soluções Desenvolvimento Companhia em Kalamazoo, Michigan, que a classe do thiazolidinediones-the de diabetes se droga de que Ato® é membro-liga ao mitoNEET indicou um mecanismo possível que envolve o mitoNEET.  Encontrar de Colca inspirou o estudo UCSD-conduzido, que sugere que Ato® e as drogas similares possam proteger pilhas dos efeitos prejudiciais do ferro livre mantendo o conjunto do ferro-enxôfre unido ao mitoNEET.

Da estrutura dos mitoNEET, posição e propriedades, poderia igualmente jogar um papel como um sensor do esforço oxidative na pilha.  O esforço Oxidative é um problema em muitas doenças que incluem o diabetes.  MitoNEET é confinado às mitocôndria-estruturas dentro das pilhas que convertem nutrientes em energia-onde os compostos reativos acumulam enquanto os nutrientes são metabolizados.  A estrutura de MitoNEET permitiria que transferisse elétrons a e de, e detetasse-os conseqüentemente, estes compostos.

“MitoNEET pode ser um exemplo de um grupo crescente de proteínas encontradas para ter mais de uma função. Eu penso que nós somos no início do que é certo ser um enigma interessante e biològica importante.” prado dito.

“É intrigante ver estas partes diferentes vir junto,” Jennings explicado.  “Está crescendo a evidência que a deficiência orgânica mitochondrial e a capacidade oxidative comprometida são um problema no diabetes.  MitoNEET tem os conjuntos do ferro-enxôfre que podem transferir elétrons, e ligam drogas desensibilização.  Agora que nós sabemos a estrutura e as propriedades físicas da proteína nós podemos usar este conhecimento para a droga estudamos e estudamos de biológico funcionamos.”

As plantas da equipe para usar a informação estrutural nova para projetar experiências mais sofisticadas à função de teste e ao projeto estrutura-baseado da droga criar as drogas que interagem melhor com o mitoNEET.  As experiências colaboradoras são atualmente correntes com grupo de Colca em Metabólico Soluções Desenvolvimento Companhia.

“Este trabalho é um grande exemplo das sinergias possíveis de um multidisciplinar e o esforço multinacional,” disse o prado.  “Instrumentais nestes resultados eram os esforços combinados dos E.U. e das equipes israelitas.”

Outros co-autores do UCSD do papel eram Edward Abresch na física e Melinda Roy e Dominique Capraro na química e na bioquímica.

O estudo foi suportado pelos institutos nacionais da saúde, pelo Ministério de Energia e pela fundação de Zevi Hermann Shapira.

Contato dos meios: Xerez Seethaler, (858) 534-4656