A descoberta pelo professor adjunto Timothy Jamison do MIT e pela estudante de terceiro ciclo Ivan Vilotijevic não somente poderia verter a luz em como as algas conhecidas como dinoflagellates geram marés vermelhas, mas poderia igualmente ajudar a acelerar esforços para desenvolver drogas da fibrose cística de um composto estreitamente relacionado à toxina. As marés vermelhas, igualmente conhecidas como flores de algas, golpeiam impredizìvel e envenenam o marisco, fazendo o perigoso para que os seres humanos comam. É desconhecida que dinoflagellates das causas produzir as toxinas vermelhas da maré, mas ele pode ser um mecanismo de defesa, provocado possivelmente por mudanças nas marés, em deslocamentos da temperatura ou em outros esforços ambientais.
Um dos componentes tóxicos preliminares da maré vermelha é brevetoxin, uma grande e molécula complexa que seja muito difícil de sintetizar.
Vinte e dois anos há, o químico Koji Nakanishi da Universidade de Columbia props uma cascata, ou a série de etapas químicas, que os dinoflagellates poderiam usar para produzir o brevetoxin e outras toxinas vermelhas da maré. Entretanto, os químicos foram incapazes de demonstrar tal cascata no laboratório, e muitos vieram acreditar que de “a hipótese Nakanishi” estaria provada nunca.
“Muitos povos pensaram que este tipo de cascata pode ser impossível,” disseram Jamison. “Porque a hipótese de Nakanishi esclarece tanto da complexidade nestas toxinas, faz muito sentido, mas não houve realmente nenhuma evidência para ela desde que se props primeiramente.”
O trabalho de Jamison e de Vilotijevic oferece a primeira evidência que a hipótese de Nakanishi é praticável. Seu trabalho podia igualmente ajudar a acelerar esforços da descoberta da droga. Brevenal, um outro produto do dinoflagellate relativo às toxinas vermelhas da maré, mostrou o potencial como um tratamento poderoso para a fibrose cística (CF). Pode igualmente proteger de encontro aos efeitos das toxinas.
“Agora que nós podemos fazer estas moléculas complexas rapidamente, nós podemos esperançosamente facilitar a busca para mesmo melhores agentes protetores e as terapias ainda mais eficazes dos CF,” disseram Jamison.
Até aqui, sintetizar apenas alguns miligramas da toxina vermelha da maré ou de compostos relativos, usando um método da não-cascata, exigiu dúzias dos person-years do esforço.
A síntese nova depende de dois críticos fator-dando à reação um começo do salto e conduzindo a reação na água.
Muitas toxinas vermelhas da maré possuem uma corrente longa de anéis seis-membrados. Entretanto, os materiais começar para as cascatas, epoxy álcôols, tendem a dar forma a anéis cinco-membrados. Para superar aquele, os investigadores uniram um anel seis-membrado do “molde” a uma extremidade do álcôol da cola Epoxy. Que a etapa simples lanç eficazmente a cascata das reações isso conduz à corrente da toxina, conhecida como um polyether da escada. |
