“O tratamento da sobrecarga do ferro nos pacientes com thalassemia é particular difícil por causa de sua anemia,” diz Jeffery L. Miller, M.D., chefe da seção molecular da genómica e do Therapeutics da filial molecular da medicina, divisão da pesquisa interna, NIDDK, e último autor do estudo. “Nós temos procurarado assim pelo mecanismo responsável para a sobrecarga do ferro no thalassemia nas esperanças de encontrar terapias novas para aqueles pacientes.”

Os pacientes do Thalassemia absorvem demasiado ferro do alimento devido aos níveis anormalmente baixos de um peptide pequeno, chamados o hepcidin, que regula a tomada do ferro do intestino. Os povos com thalassemia devem produzir o hepcidin em altos níeses. Em lugar de, estes pacientes reduziram níveis de hepcidin. Isto confundiu os autores e conduziu-os perguntar se os baixos níveis de hepcidin foram causados de algum modo pelo problema subjacente no thalassemia - desenvolvimento anormal de glóbulos vermelhos.

Os glóbulos vermelhos, igualmente chamados eritrócites, são enchidos com a hemoglobina, que transporta o oxigênio durante todo o corpo. Os eritrócites circulam no sangue, mas originam na medula como erythroblasts e atravessam diversos estágios da diferenciação até que finalmente saam da medula e entrem no córrego do sangue como eritrócites cheio-dados forma. A pesquisa precedente mostrou que os povos com desordens do thalassemia têm números elevados de erythroblasts na medula, mas reduziu números de eritrócites saudáveis que circulam no sangue. Devido aos problemas com formação da hemoglobina, muitos erythroblasts nunca fazem-na no córrego do sangue como eritrócites saudáveis.

“Desde que os erythroblasts precisam o ferro de fazer a hemoglobina, nós raciocinamos que o número aumentado de erythroblasts no thalassemia pode emitir umas mensagens mais fortes ao fígado para suprimir o hepcidin e para absorver desse modo mais ferro mesmo na condição da sobrecarga do ferro,” dizemos o autor importante do estudo, Toshihiko Tanno, Ph.D., um investigador no laboratório de Miller na divisão do NIDDK da pesquisa interna.

Com esta hipótese na mente, o Dr. Tanno exps para identificar todas as mensagens que estão produzidas por pilhas de haste adultas, enquanto assentam bem em erythroblasts e em glóbulos vermelhos. Para este trabalho, a equipe podia examinar todos os genes expressados naquelas pilhas porque um catálogo daqueles genes existe agora baseado no projeto de genoma humano do NIH. Os autores identificaram a proteína do fator 15 da diferenciação do crescimento (GDF15) como sendo raramente elevados nos povos com o thalassemia comparado aos voluntários saudáveis. Um estudo mais adicional mostrou que GDF15 sinaliza certamente a produção reduzida do hepcidin em pilhas de fígado, e o estudo revelou as proteínas adicionais do erythroblast que podem ser involvidas.

“Nós estamos continuando a busca para outros fatores que regulam a expressão do hepcidin,” dizemos Miller. “Nós somos interessados igualmente afiada em determinar se os níveis elevados da causa GDF15 outros problemas no thalassemia além do que a supressão do hepcidin.”

A equipe está desenvolvendo agora estratégias para aplicar e traduzir sua descoberta em ferramentas diagnósticas e terapêuticas novas para a clínica. Afastamento cilindro/rolo. Miller e Tanno ambos concordaram que quando sua descoberta for um bom começo, o projeto não estará completo até que os pacientes se beneficiem.

O NIDDK, um componente do NIH, conduz e suporta a pesquisa no diabetes e em outras doenças do glândula endócrino e as metabólicas; doenças digestivas, nutrição, e obesidade; e doenças do rim, as urológicas e as hematológicas. Medindo o espetro cheio da medicina e afligindo povos de todas as idades e grupos étnicos, estas doenças abrangem algumas das circunstâncias as mais comuns, as mais severas, e incapacitando que afetam americanos. Para mais informação sobre NIDDK e seus programas, ver http://www.niddk.nih.gov.

Os institutos nacionais da saúde (NIH) - a agência da investigação médica da nação - inclui 27 institutos e centros e é um componente do departamento dos E.U. da saúde e serviços humanos. É a agência federal preliminar para conduzir e investigação médica básica, clínica e translational do apoio, e investiga as causas, os tratamentos, e as curas para doenças comuns e raras. Para mais informação sobre NIH e seus programas, visita www.nih.gov.