O estudo novo, para ser publicado na introdução do 7 de setembro do jornal da química biológica, foi selecionado porque um “papel da semana” pelos editores de jornal, significando que pertence ao um por cento superior dos papéis revisto no significado e na importância total.

Suzuki-Inoue e os colegas tinham descoberto previamente que o rhodocytin do veneno da serpente estimula a agregação da plaqueta ligando a uma proteína chamada C lectin-como o receptor 2 (CLEC-2) posicionado na superfície das plaqueta em uma maneira similar a uma chave (rhodocytin) que liga a um fechamento (CLEC-2).

Estudando os detalhes do que acontece dentro destas plaqueta antes e durante a agregação, os cientistas observaram muitas similaridades com o agregado das plaqueta da maneira quando são induzidos pelo podoplanin das células cancerosas. Se estimulado pelo rhodocytin ou pelo podoplanin, as plaqueta são lentas agregar no início e, depois que começam agregar, as proteínas que são ativadas dentro das plaqueta são similares em ambos os casos.

Suzuki-Inoue e sua equipe raciocinaram que talvez CLEC-2 liga não somente ao rhodocytin mas igualmente ao podoplanin. Os cientistas testaram esta hipótese por primeiro CLEC-2 crescente na cultura e então adicionando o às pilhas cultivadas que expressam o podoplanin. A hipótese foi confirmada: CLEC-2 e limite do podoplanin entre eles no mesmo mecanismo da fechamento-e-chave indicado por CLEC-2 e por rhodocytin.

“Nós fomos surpreendidos agradavelmente,” Suzuki-Inuoue diz. “Após todos estes anos, nós encontramos finalmente a proteína longo-faltante a que o podoplanin liga para promover a agregação da plaqueta.”

Os cientistas confirmaram seus resultados misturando pilhas podoplanin-expressando com as pilhas da plaqueta alteradas genetically de modo que o CLEC-2 em sua superfície não pudesse ligar ao podoplanin. A agregação da plaqueta foi inibida completamente, confirmando que CLEC-2 era a proteína necessária para a agregação podoplanin-induzida da plaqueta.

Este resultado igualmente sugeriu que pudesse ser possível impedir células cancerosas da agregação de estimulação da plaqueta - e para permitir assim que as células cancerosas se reproduzam por metástese - obstruindo a interação entre CLEC-2 e podoplanin.

“Nosso estudo mostra claramente que o podoplanin na superfície de pilhas do tumor induz a agregação da plaqueta interagindo com o CLEC-2 na superfície de pilhas da plaqueta,” Suzuki-Inuoue diz. “Impedir que CLEC-2 e o podoplanin liguem pode ser uma boa maneira terapêutica de impedir a metástase do tumor.”

O papel da interação podoplanin-CLEC-2 não pode ser limitado à metástase do tumor, a nota dos cientistas. Quando o podoplanin e CLEC-2 ligam, fazer não somente o agregado das plaqueta, mas igualmente liberam os produtos químicos que podem dar forma aos vasos sanguíneos novos que, por sua vez, fornecem o tumor os nutrientes e o oxigênio que precisa de crescer. Em conseqüência, travar a interação podoplanin-CLEC-2 não pode somente impedir a metástase do cancro mas para limitar igualmente o crescimento das células cancerosas, Suzuki-Inuoue diz.

Os investigadores igualmente encontraram que esse podoplanin atual dentro das embarcações linfáticas - que carreg o plasma e os glóbulos brancos - igualmente induz a agregação da plaqueta, mostrar que uma compreensão melhor de como o podoplanin e o ligamento CLEC-2 junto podem fornecer a informação em como as embarcações linfáticas dão forma e funcionam.

Suzuki-Inuoue e os colegas estão tentando agora desenvolver os anticorpos que olham como CLEC-2 e que podem ligar ao podoplanin, impedindo que una às pilhas da plaqueta. Os cientistas igualmente estão investigando o papel da interação podoplanin-CLEC-2 na formação de coágulos de sangue e no desenvolvimento de embarcações linfáticas.

ARTIGO: “Participação do receptor CLEC-2 da toxina da serpente na ativação podoplanin-negociada da plaqueta por células cancerosas,” por Katsue Suzuki-Inoue, por Yukinari Kato, por Osamu Inoue, por Mika Kato Kaneko, por Kazuhiko Mishima, por Yutaka Yatomi, por Yasuo Yamazaki, por Hisashi Narimatsu, e por Yukio Ozaki

CONTATO DOS MEIOS: Katsue Suzuki-Inoue, universidade de Yamanashi, Japão; telefone. +81-55-273-9884; email: katsuei@yamanashi.ac.jp

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