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Os químicos começ o aperto em lipidos escorregadiços

A habilidade das pilhas de corpo de receber e transportar corretamente sinais é crucial à boa saúde.

Os lipidos, ou as gorduras, jogam um papel crítico neste regulamento fornecendo espaços para proteínas ao recolhimento e à rede. São ajudados neste processo pelas moléculas de proteína chamadas domínios obrigatórios do lipido.

Compreendendo como o trabalho destes domínios pode abrir alvos de oportunidade novos para que o desenvolvimento da droga trate doenças tais como o cancro, o diabetes e várias doenças inflamatórios.

Estudar domínios obrigatórios do lipido é uma especialidade de Wonhwa Cho, distinto professor da química nas Universidades de Illinois em Chicago. Em dois papéis recentemente liberados que aparecem no jornal da EMBO e no jornal da química biológica, Cho e seus associados descrevem os mecanismos por que um domínio obrigatório particular -- o PX ou o “Phox” -- reconhecer lipidos específicos e interagir com as membranas de pilha para modular funções.

“O domínio de PX pode reconhecer e para interagir com um grande número moléculas do lipido e outras proteínas,” disse Cho. “Nós estudamos como os tipos particulares de domínios de PX reconhecem lipidos específicos.”

Nos papéis, Cho descreve os domínios da estrutura e da função PX de duas proteínas, KIF16B e Bem1p, que interativo com uma classe de lipidos da sinalização chamou phosphoinositides.

De “o domínio KIF16B-PX é um componente crítico do mecanismo regulador para modular a duração de caminhos receptor-negociados da sinalização da pilha,” Cho disse. “Que é importante porque prolongado e encurtado sinalizar caminhos causará problemas.”

De “o domínio Bem1p-PX é uma proteína do andaime do fermento que seja crítica para a polaridade da pilha. Sere como um sistema modelo excelente para estudar como uma proteína do andaime vai à membrana de pilha em resposta a um sinal particular do lipido, e modula então interações múltiplas da proteína-proteína.”

O grupo de investigação de Cho abriu caminho uma aproximação biofísica nova para explicar os mecanismos complexos por que o lipido celular sinaliza especificamente e ativa divergently um vasto leque de domínios obrigatórios do lipido e das proteínas que abrigam estes domínios durante vários processos celulares.

“Esta pesquisa pode ajudar durante o processo de desenvolvimento dos novos tipos de moléculas pequenas e as drogas que modulam especificamente a sinalização e os processos de tráfico,” Cho disseram. “Por exemplo, se um mau funcionamento celular é causado pela sobre-ativação de um caminho lipido-negociado particular, a seguir nós podemos desligar esse caminho desenvolvendo um composto que interfira com a interação do lipido com sua proteína obrigatória.”

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O colaborador principal de Cho nos estudos era Roger Williams do laboratório de MRC da biologia molecular em Cambridge, Inglaterra.

 
 
 
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