Os inibidores do Angiogenesis que obstruem o desenvolvimento de um tumor de uma fonte de sangue independente touted como os lutadores eficazes do cancro que conduzem a poucos efeitos secundários do que a quimioterapia tradicional. Entretanto, um estudo novo por investigadores no centro do cancro de Jonsson do UCLA mostrou que um método de obstruir o desenvolvimento da fonte de sangue poderia conduzir aos efeitos secundários sérios e potencial mortais.
Diversos inibidores recentemente desenvolvidos do angiogenesis trabalham obstruindo o fator de crescimento endothelial vascular (VEGF), uma proteína importante da sinalização esse crescimento dos dentes retos de vasos sanguíneos novos. Avastin, um inibidor aprovado do angiogenesis para dois pontos e cancros do pulmão, inibe o angiogenesis obstruindo a sinalização de VEGF fora da pilha. Os investigadores do UCLA quiseram saber o que aconteceu quando a sinalização de VEGF foi obstruída dentro das pilhas endothelial, um mecanismo usado por algumas drogas pequenas da molécula atualmente que estão sendo testadas em ensaios clínicos atrasados da fase. |
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O resultado era inesperado, e moderar. Mais do que a metade dos ratos no estudo sofreram cardíaco de ataque e os cursos fatais, quando aqueles que permaneceram doença vascular sistemática séria desenvolvida viva, disseram Luisa Iruela-Arispe, um professor de molecular, pilha e biologia desenvolvente e diretor do programa da biologia da célula cancerosa no centro do cancro de Jonsson do UCLA.
O estudo aparece em o 24 de agosto de 2007 na pilha prestigiosa, peer-reviewed do jornal.
“Este era um resultado extremamente surprising,” disse Iruela-Arispe, o presidente passado da organização vascular norte-americana da biologia e um perito nacional no angiogenesis. “Eu penso que este estudo é causa para algum cuidado no uso de inibidores do angiogenesis nos pacientes por muito longos períodos de tempo e em particular para o uso daqueles inibidores que obstruem a sinalização de VEGF do interior da pilha.”
Aproximadamente 5 por cento dos pacientes que tomam Avastin desenvolvem o sangue efeitos secundários coágulo-relacionados, Iruela-Arispe disse. Mas porque Avastin foi aprovado somente três anos há, é obscuro que efeitos secundários podem ocorrer quando os pacientes permanecem na droga por muitos anos, ela disseram.
No estudo de três anos, Iruela-Arispe criou os ratos que faltavam VEGF nas pilhas endothelial, as pilhas que alinham o interior de vasos sanguíneos e dão forma a uma relação entre o sangue de circulação e a parede da embarcação. As pilhas Endothelial alinham o sistema circulatório do coração ao capilar o menor e reduzem a frição do fluxo de sangue. Iruela-Arispe e sua equipe não esperaram ver muito de um efeito porque a quantidade de pilhas endothelial internas feitas VEGF era minúsculo comparada aos níveis de VEGF criado fora das pilhas.
Entretanto, 55 por cento dos ratos no estudo morreram em 25 semanas da idade, o equivalente da idade 30 nos seres humanos. Os outros ratos que foram seguidos na idade avançada eram muito Illinois.
“Alguns efeitos secundários têm sido identificados já nos povos que tomam inibidores do angiogenesis,” Iruela-Arispe disse. “E foram ao longo das linhas do que nós estamos vendo no laboratório.”
Iruela-Arispe e sua equipe foram surpreendidos que os níveis mais elevados de VEGF encontraram fora das pilhas endothelial não compensaram a ausência das quantidades muito minúsculas dentro das pilhas. A quantidade minúsculo de desaparecidos de VEGF teve “um significado biológico tremendo,” disse.
“Claramente está sinalizando do interior da pilha que é diferente da sinalização iniciada fora da pilha,” Iruela-Arispe disse. “Quando não há nenhuma sinalização de VEGF dentro da pilha, as pilhas endothelial morrem. A parte intracellular do laço da sinalização de VEGF é exigida para a sobrevivência da pilha. Esta é a primeira demonstração que a sinalização intracellular é um evento importante.”
Tinha sido obscura porque alguns pacientes em inibidores do angiogenesis desenvolveram problemas com coágulos de sangue. Iruela-Arispe disse que suas vertentes do estudo se iluminam em uma causa possível.
“Há bastante fumo no céu aqui para fazer-me que a sensação lá pode ser um fogo,” disse. “Eu acredito que a função da sobrevivência da sinalização de VEGF está negociada da parte externa e do interior a pilha. Quando nós a obstruímos do interior, a sinalização exterior não pode compensar. Mas quando nós a obstruímos da parte externa, talvez a sinalização interna pode compensar. Isso explicaria poucos efeitos secundários encontrados ao usar as drogas tais como Avastin, que obstruem a sinalização celular extra.” |
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Iruela-Arispe acredita que inibidores do angiogenesis continuará a ser armas eficazes no arsenal do cancro. Entretanto, uma aproximação mais alvejada para drogar a entrega deve ser explorada. Avastin, assim como a maioria de inibidores do angiogenesis, é infundido sistemàtica agora. Se as drogas poderiam ser alvejadas mais diretamente às embarcações novas que estão sendo dadas forma pelo tumor, não puderam conduzir aos efeitos secundários vistos agora.
O centro detalhado do cancro de Jonsson do UCLA compreende aproximadamente 235 investigadores e clínicos acoplados na pesquisa, na prevenção, na deteção, no controle, no tratamento e na instrução da doença. Um do cancro detalhado o maior da nação centra-se, o centro de Jonsson é dedicado a promover a pesquisa e a traduzir a ciência básica em estudos clínicos leading-edge. Em julho de 2006, o centro do cancro de Jonsson foi nomeado o melhor centro do cancro em Califórnia pela notícia dos E.U. & pelo relatório do mundo, uma classificação que prendeu por oito anos consecutivos.
Para mais informação no centro do cancro de Jonsson, visitar nosso Web site em http://www.cancer.mednet.ucla.edu.
http://www.ucla.edu
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