O tratamento contínuo com o inibidor da quinase do tyrosine de BCR-ABL, imatinib, revolucionou a terapia de um outro formulário do cancro de Ph+, leucemia myelogenous crônica (CML), induzindo remissões duráveis. Entretanto, a resposta de TODOS OS pacientes de Ph+ não é quase como boa, conduzindo a umas remissões mais curtas e a uma emergência mais rápida da resistência do imatinib. Geralmente, Ph+ CML e TODOS OS pacientes que falham a terapia do imatinib desenvolvem as mutações na quinase de BCR-ABL que as fazem resistentes aos medicamentos, mas as razões que são a base da taxa aumentada de emergência de clone do mutante em Ph+ que TUDO não foi explicado satisfatoriamente.

Williams e os colegas seguiram o desenvolvimento da resistência do imatinib, usando TODO do rato um modelo de Ph+. Projetaram BCR-ABL-expressar os progenitors do linfócito que igualmente faltam a proteína ARF do supressor do tumor (que é suprimida mais em de 30% de Ph+ TODOS OS pacientes, mas não em pacientes de CML, em sua época do diagnóstico). Interessante, os linfócitos ARF-deficientes que expressam BCR-ABL eram tão altamente agressivos que o inoculation de sómente 20 tais pilhas em ratos saudáveis induziu fatal TUDO em menos de 3 semanas. “Embora as experiências com CML suportam o conceito que estas leucemia se levantam de uma população rara de pilhas de haste do cancro do `', nosso trabalho em Ph+ TODO emfatiza que esta necessidade para ser o caso,” diz Williams.

Promover experiências genéticas revelou que os sinais do microambiente da medula dos animais do anfitrião podiam sustentar a viabilidade de pilhas ARF-deficientes da leucemia face à terapia do imatinib. “Nós suspeitamos que os sinais similares podem consolidar Ph+ ARF-deficiente TODAS AS pilhas nos pacientes,” dizemos Sherr, “desse modo permitindo a emergência rápida de clone imatinib-resistentes.”