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Os investigadores do U-M disputam idéias extensamente prendidas sobre pilhas de haste

ANN ARBOR, Mich. --- Como as pilhas de haste adultas se protegem de acumular as mutações genéticas que podem conduzir ao cancro?

Por mais de três décadas, muitos cientistas discutiram que “a hipótese imortal da costa” - que indic que as pilhas de haste adultas segregam seu ADN em uma maneira non-random durante a divisão de pilha -- explica-a. E diversos relatórios recentes apresentaram a evidência que suporta a idéia.

Mas na introdução desta semana da natureza do jornal, o investigador Sean Morrison da pilha de haste da Universidade de Michigan e seus colegas negociam um sopro mortal à costa imortal, pelo menos tanto quanto as pilhas de haste blood-forming.

Etiquetaram o ADN em pilhas de haste blood-forming do rato e seguiram cuidadosa seu movimento com uma série de divisões de pilha. Na extremidade, não encontraram nenhuma evidência que as pilhas usam o mecanismo da immortal-costa para minimizar mutações genéticas potencial prejudiciais.

“Esta idéia imortal da costa tem flutuado ao redor por muito tempo sem ser testado nas pilhas de haste que poderiam definitiva ser identificadas. Este papel demonstra que não é uma propriedade geral de todas as pilhas de haste,” disse Morrison, diretor do centro para a biologia de pilha da haste no instituto das ciências da vida do U-M.

Permanece possível que as pilhas de haste em outros tecidos usam este processo.

“Nós pudemos mostrar que este não é um mecanismo por que as pilhas de haste blood-forming reduzem seu risco de transformar no cancro e, presumivelmente, nós devemos olhar em outra parte para o compreender o que aqueles mecanismos são realmente,” dissemos.

As pilhas de haste geram todos os tecidos no corpo humano tornando-se, e mais tarde na vida fornecem pilhas da recolocação quando os tecidos adultos são danificados ou desgastam-nas para fora.

As pilhas de haste adultas continuam a dividir-se ao longo da vida de uma pessoa, reabastecendo a fonte de pilhas de haste ao gerar outras pilhas que se tornam tecidos especializados - músculos, nervos ou sangue, por exemplo.

Como a maioria de pilhas no corpo, as pilhas de haste adultas dividem-se através da cariocinese, o processo de duplicar os cromossomas e de distribuir um jogo completo a cada um de duas pilhas de filha.

Durante a cariocinese, a molécula double-stranded do ADN racha em duas fitas complementares do material genético. Cada um das costas originais é usada então como um molde para construir duas hélices dobro.

O ADN codifica a informação genética usando um alfabeto da quatro-letra. Cada vez que uma costa nova é montada ao lado da costa do molde, há uma possibilidade que uma letra genética incorreta estará introduzida na costa nova, causando uma mutação que poderia conduzir ao cancro.

A hipótese imortal da costa, propor em 1975, sugere que isso que divide pilhas de haste adultas reter sempre o mais velho, ou o “immortal,” costa do molde. A costa nova, mutação-propensa vai às pilhas de filha que causam tecidos específicos.

Este processo non-random da distribuição é sabido como a segregação assimétrica do cromossoma. As pilhas de haste adultas usam-no para minimizar suas possibilidades de acumular mutações prejudiciais, de acordo com a hipótese imortal da costa.

Para testar esta idéia, a equipe de Morrison administrou uma substância derotulagem chamada BrdU aos ratos por diversos dias, dando o momento do ADN de incorporar a etiqueta. Então extraíram as pilhas de haste blood-forming para ver quanto deles retiveram BrdU.

Se a hipótese imortal da costa é direita sobre a segregação assimétrica, a seguir sob determinadas circunstâncias experimentais as pilhas de haste adultas devem sustentar a etiqueta de BrdU.

“O que nós encontramos é que não muitas pilhas de haste o retiveram,” disse Morrison, um investigador médico do instituto de Howard Hughes.

“De fato, o que aconteceu com a etiqueta era completamente consistente com o que você esperaria pela segregação aleatória do cromossoma - que é sabida para ser como a maioria de pilhas se dividem - e era completamente incompatível, em cada contexto que nós olhamos, com o modelo imortal da costa.”

As experiências igualmente revelaram que BrdU não é o marcador que de uso geral da haste-pilha muitos investigadores pensaram que era.

Alguns cientistas supor que BrdU-retendo as pilhas encontradas em uma variedade de tecidos ser pilhas de haste. Mas Morrison e seus colegas são conhecido primeiramente para medir com cuidado a pureza da pilha de haste entre pilhas deretenção, e encontrou-a para ser “um marcador muito insensível e não específico.”

O papel da natureza será publicado 29 de agosto em linha. O autor importante é marca Kiel do instituto das ciências da vida do U-M, do departamento da medicina interna do U-M, do centro do U-M para a biologia de pilha da haste, e do instituto médico de Howard Hughes.

“Este estudo sugere que os investigadores testem a retenção da etiqueta de BrdU como um marcador antes da supr pode ser usado para identificar pilhas de haste em outros tecidos,” Kiel disseram.

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Além do que Kiel e Morrison, os co-autores do U-M são Shenghui ele, Rina Ashkenazi, pequena aristocracia de Sara e Trachette Jackson. Monica Teta e Jake Kushner da Universidade do Pensilvânia igualmente são igualmente co-autores. O trabalho foi suportado pelo instituto médico de Howard Hughes, pelo instituto nacional do envelhecimento, e pelo laboratório de investigação do exército de E.U./escritório.

Ligações relacionadas:

Instituto das ciências da vida do U-M: http://lsi.umich.edu

Sean Morrison: http://www.ns.umich.edu/htdocs/public/experts/ExpDisplay.php?ExpID=949

Centro do U-M para a biologia de pilha da haste: http://lsi.umich.edu/facultyresearch/centers/stemcellbiology


 
 
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