Estes resultados os mais atrasados no papel de PAX5 são publicados na introdução de setembro do jornal da investigação clínica.

Andrei Thomas-Tikhonenko, um professor adjunto no departamento de Pathobiology na escola da medicina veterinária em Penn, estudou PAX5 o gene por cinco anos, demonstrando que PAX5 dá forma ao phenotype de tumores espécie de abóbora-derivados osso, um estudo publicado em 2003 no sangue do jornal.

“Nós temos acreditado por muito tempo que PAX5 estêve envolvido em B-lymphomagenesis, baseado na descoberta de translocations de PAX-5-specific e de hypermutations somáticos na grande pilha de B difusa e em outros lymphomas non-Hodgkin,” Thomas-Tikhonenko dissemos.  “Contudo a níveis moleculars e celulares, a contribuição de PAX5 ao crescimento neoplástico permaneceu undeciphered.”

O estudo usou duas linha celular do lymphoma da pilha de B do sangue 2003 de papel, de Myc5-M5 e de Myc5-M12, que silenciam espontâneamente PAX5 e dão forma então a tumores slow-growing.  Diana Cozma, primeiro autor no estudo, reconstituted estas pilhas com a versão projetada de PAX5, que exigiu a hormona estrogénica sintética tamoxifen para a atividade.  Em sua experiência chave, os tumores cresceram vivamente quando os ratos estiveram tratados com tamoxifen mas se estagnaram se tamoxifen foram retidos; entretanto, a razão para aquela tornou-se aparente somente depois que o gene-perfilamento em grande escala estuda.

“Aparece esse PAX5, que regula a expressão de gene, instrui pilhas de B para fazer bastante dos componentes dos receptors da pilha de B ao crescimento do tumor do dente reto mesmo na ausência de antígenos extrangeiros, que iniciam normalmente a resposta imune,” Thomas-Tikhonenko disse.

Os estudos em amostras clínicas humanas corroboraram esta conclusão. Aproximadamente a metade de amostras do lymphoma da universidade do banco do tumor do hospital de John Radcliffe de Oxford exibiu a evidência da ativação anormal do receptor da pilha de B.

O estudo foi conduzido por Thomas-Tikhonenko, por Cozma, por Duonan Yu e por Anna Azvolinsky do departamento do veterinário de Penn de Pathobiology; Suchita Hodawadekar e Michael Atchison do departamento do veterinário de Penn da biologia animal; Shannon grandioso e John Monroe do departamento de Pathobiology e de medicina do laboratório na Faculdade de Medicina de Penn; John Tobias do núcleo biomedicável da informática em Penn; Michele Metzgar e janeiro Erikson do instituto de Wistar; e Jennifer Paterson e Teresa Marafioti do hospital de John Radcliffe.

A pesquisa foi financiada pelo instituto nacional para o cancro e pela comunidade do fundo da fórmula da pesquisa da saúde de Pensilvânia.