O St. Jude encontra os fatores que aceleram a resistência à terapia alvejada na leucemia lymphoblastic

CML e um formulário agressivo de TODOS compartilham do mesmo cromossoma crítico de Filadélfia da mutação- (pH). As pilhas que têm este produto da mutação (pilhas de Ph+) uma enzima growth-promoting desonesto chamaram BCR-ABL. Agora, o trabalho por uma equipe dirigida por Charles J. Sherr, M.D., o Ph.D., um investigador médico do instituto de Howard Hughes e o organizador do departamento do St. Jude da genética e da biologia de pilha do tumor, mostraram que estes dois formulários da leucemia peça a companhia em um respeito crucial.

“Muitas TODAS AS pilhas de Ph+ faltam um gene do tumor-supressor chamado Arf, que está normalmente atual em pilhas de CML a doença é diagnosticada naquele tempo que primeiramente,” disse Sherr. Descascado dos efeitos antitumorosos de Arf e consolidado por fatores de crescimento produziu na medula, estas TODAS AS pilhas tornam-se menos responsivas ao imatinib e mais difíceis de eliminar. Sherr raciocina que a vantagem da sobrevivência das pilhas' aumenta sua oportunidade de desenvolver mutações na proteína de BCR-ABL, que resistência alerta do imatinib.

Um relatório nestes resultados aparece na introdução do 15 de setembro de “genes & de desenvolvimento.”

“Os resultados do estudo não somente para sugerir porque Ph+ TODO é frequentemente insensível ao imatinib, mas para implicar igualmente que os doutores puderam identificar pacientes no risco elevado de falhar este tratamento determinando se suas pilhas leucêmicas faltam o gene de Arf,” disse Richard T. Williams, M.D., Ph.D., um membro assistente no departamento do St. Jude da oncologia e autor do papel primeiro. “O desenvolvimento das drogas que igualmente obstruem a habilidade de outros fatores na medula de sustentar as pilhas leucêmicas deve torná-las mais suscetíveis ao imatinib e melhora o resultado de TODOS OS pacientes que são resistentes aos formulários atuais da terapia.” A descoberta do cromossoma de Filadélfia nos anos 60 representou a primeira identificação de uma anomalia do cromossoma encontrada em um tipo específico do cancro. Ph+ TODO ocorre em aproximadamente 30 por cento de todo o adulto, mas em somente 4 por cento de casos da infância. Sua presença sinaliza que os pacientes de toda a idade terão provavelmente resultados pobres.

Este estudo sugere fortemente que uma explanação extensamente prendida para como as leucemia se levantam não seja universal aplicável. “Esta vista sustenta que as leucemia se levantam das pilhas de haste raras do cancro do `,' que não compo o volume do tumor, mas é as únicas pilhas exigidas regenerar o cancro após o tratamento,” Williams disse. “Entretanto o estudo novo do St. Jude revela que a combinação de atividade de BCR-ABL e a inativação de Arf são suficientes para gerar uma população uniforme de leucemia-iniciar pilha-algum de que pode expandir e induzir ràpida a doença fatal. Um pouco do que compreendendo somente uma minoria rara de pilhas de haste do cancro, cada um destas TODAS AS pilhas pode provocar e propagar a doença, assim que uma terapia eficaz tem que impedir a multiplicação de cada uma delas.”

O outro autor do papel era antro Besten de Willem (St. Jude).

Este trabalho foi suportado financiando do instituto médico de Howard Hughes, de um núcleo Center Grant do cancro e de ALSAC.

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