Pela primeira vez, os investigadores da dor na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis mostraram que é possível separar os bons efeitos de drogas do opiáceo tais como a morfina (relevo de dor) dos efeitos secundários não desejados daquelas drogas (tolerância, abuso e apego).
Os investigador, conduzidos por Zhou-Feng Chen, Ph.D., professor adjunto do anesthesiology, psiquiatria e biologia molecular e farmacologia, relatam seus resultados em linha nas continuações da Academia Nacional das Ciências. Encontraram que os opiáceo como a morfina não aliviam a dor também nos ratos projetados genetically para faltar os neurônios que produzem um neurotransmissor chamado serotonin no sistema nervoso central. De fato, alguns opiáceo perderam completamente seu analgésico, ou dor-alívio, efeitos nos ratos do mutante. Mas à surpresa dos investigador, aqueles ratos ainda desenvolveram a tolerância às drogas e procuraram-nas ativamente para fora. |
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O Serotonin é envolvido em uma escala larga dos processos comportáveis e psicológicos que incluem a cognição, o ritmo circadian e o modo. O Serotonin igualmente é um regulador importante para a sensação da dor, e os níveis anormais de serotonin podem contribuir aos eventos dolorosos tais como dores de cabeça da enxaqueca.
“O número de neurônios deprodução, que igualmente são sabe como os neurônios 5-HT, são relativamente pequenos, e eles é encontrado em uma área interditado muito do hindbrain,” Chen explica. “Importante, entretanto, estes neurônios fazem conexões extensivas a outras partes do cérebro e podem liberar quase em toda parte o serotonin no sistema nervoso central. Estes neurônios foram implicados em quase cada aspeto da função physiological e nas desordens psiquiátricas que incluem a ansiedade e a depressão.”
Por várias décadas, os cientistas foram interessados no papel jogo destes neurônios 5-HT nos efeitos analgésicos de drogas do opiáceo tais como a morfina. Os estudos feitos nos anos 70 e nos anos 80 determinaram que o sistema do serotonin estêve envolvido nos efeitos da dor-matança destas drogas. Mas outros estudos contradisseram que vista “clássica”. Em conseqüência, a participação dos neurônios 5-HT nos efeitos analgésicos dos opiáceo permaneceu incerta.
Em 2003, a equipa de investigação de Chen encontrou que os ratos que faltam um gene chamado Lmx1b eram completamente incapazes de produzir o serotonin no cérebro. Mas aqueles ratos não poderiam ser usados para estudos comportáveis porque morreram logo após o nascimento. Para superar esse problema, Chen e seus colaboradores desenvolveram uma linha de ratos que faltam Lmx1b somente nos neurônios 5-HT. Notàvel, apesar da perda de todos os neurônios 5-HT no sistema nervoso central, os ratos do mutante vivem à idade adulta com função de motor aparentemente normal.
No começo desse ano, a equipe de Chen relatou no jornal da neurociência que os ratos do mutante tinham aumentado a dor quando encontraram um estímulo doloroso. Neste estudo novo, a equipe de Chen comparou os efeitos dealívio de drogas do opiáceo em ratos normais aos efeitos nos ratos sem os neurônios 5-HT. “Nós executamos um número de testes para medir a resposta dos ratos às drogas diferentes do opiáceo,” diz. “Em contraste com os estudos precedentes que usaram drogas para destruir ou incapacitar os neurônios 5-HT, nosso estudo fornece a primeira evidência genética para suportar vista “clássica a” que os neurônios 5-HT são um componente muito importante dos circuitos neural exigidos para os efeitos analgésicos destas drogas.”
Igualmente compararam efeitos secundários não desejados tais como a tolerância e morfina-induziram comportamentos droga-procurando nos ratos com e sem os neurônios serotonergic, e não encontraram nenhuma diferença. “Estes resultados demonstram que os opiáceo exercem seus efeitos analgésicos através de um mecanismo do serotonin mas que o serotonin não é responsável para o negativo, os efeitos secundários aditivos associados com aquelas drogas da dor-matança,” Chen diz. “Que era inesperado porque o serotonin foi sabido para interagir com outros neurotransmissor como dopamine ou para modular os níveis destes neurotransmissor no forebrain, que é importante para comportamentos recompensa-procurando.” Chen diz os aumentos encontrando a possibilidade que os neurônios ou os receptors serotonergic do opiáceo naqueles neurônios poderiam ser ações policiais para as drogas do opiáceo que puderam suprimir a dor sem risco de tolerância e de toxicodependência.
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Zhao ZQ, Gao YJ, Sun YG, CS de Zhao, Gereau RW, Chen ZF. Os neurônios serotonergic centrais são exigidos diferencial para a analgesia do opiáceo mas não para a tolerância da morfina ou a recompensa da morfina. Continuações da Academia Nacional das Ciências; Edição adiantada, http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0705740104, 20 de agosto de 2007.
Esta pesquisa foi financiada pelos institutos nacionais da saúde e pela fundação nacional da ciência natural de China. (artigos relacionados)
Zhao ZQ, Chiechio S, Sun YG, Zhang KH, CS de Zhao, Scott M, Johnson RL, Deneris ES, Renner KJ, Gereau RW, Chen ZF. Os ratos que faltam os neurônios serotonergic centrais mostram a dor inflamatório realçada e a resposta analgésica danificada às drogas de antidepressivo. Jornal da neurociência, Vol. 27, pp. 6045-6053; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1623-07.2007. Maio 2007
Zhao ZQ, Scott M, Chiechio S, Wang JS, Renner K, Gereau RW, Johnson R, Deneris E, e Chen ZF. Lmx1b é exigido para a manutenção dos neurônios centrais e dos ratos serotonergic que faltam a atividade locomotora normal da exibição serotonergic central do sistema. Jornal da neurociência, Vol. 26, pp. 12781-12788; doi: 10.1523/JNEUROSCI.4143-06.2006. Dezembro 2006
A Faculdade de Medicina da universidade de Washington a tempo integral e os médicos voluntários da faculdade igualmente são a equipe de funcionários médica de hospitais Barnes-Judaicos e de St Louis de crianças. A Faculdade de Medicina é um da investigação médica principal, ensino e as instituições do cuidado paciente na nação, classificaram atualmente quartas na nação pela notícia dos E.U. & pelo relatório do mundo. Com suas afiliações com os hospitais Barnes-Judaicos e de St Louis de crianças, a Faculdade de Medicina é lig aos cuidados médicos de BJC.
Fonte: Jim Dryden
Universidade de Washington em St Louis
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