“Nós somos muito excited pelos resultados,” disse Minnie Sarwal, DM, PhD, um nephrologist pediatra em crianças de Packard. “A maioria de pacientes de transplantação que param de tomar suas medicamentações rejeitarão seu órgão. Mas agora nós temos a possibilidade de dizer alguém cometido a uma vida das drogas que pode ser possível minimizar sua exposição às drogas.”
Embora as medicamentações da anti-rejeção, conhecidas como imunossupressores, tamp para baixo o sistema imunitário bastante para permitir transplantações salva-vidas do órgão, seus benefícios vêm a preço. Igualmente quash a resposta natural do corpo aos invasores perigosos, tais como as bactérias e os vírus, e às células cancerosas desonestos. Médicos da transplantação que prescrevem imunossupressores a sua caminhada dos pacientes uma linha ténue entre a evitação da rejeção do órgão e o aumento do risco de infeção e de cancro.
Sarwal, professor adjunto da pediatria na Faculdade de Medicina, é o autor sênior da pesquisa, publicado na edição em linha avançada das continuações da Academia Nacional das Ciências. Colaborou com os médicos em crianças de Stanford e de Packard, assim como com colegas do sistema sanitàrio de Palo Alto dos casos dos veteranos e de diversas instituições em France, em China e nos Países Baixos.
Os investigadores usaram o microarray, ou a microplaqueta do gene, a tecnologia para comparar testes padrões da expressão de gene em amostras de sangue de 16 voluntários saudáveis com os aqueles de três grupos de receptores adultos da transplantação do rim dos Estados Unidos, o Canadá e o France: 22 povos nas medicamentações da anti-rejeção que comeram rins fornecedores saudáveis, 36 povos que tomavam suas medicamentações mas quem ainda rejeitavam seus órgãos e 17 povos “tolerantes” que tinham parado de com sucesso tomar suas medicamentações sem rejeitar seus rins doados.
Sarwal e seus colaboradores encontraram que o teste padrão da expressão de apenas 33 genes em uma amostragem aleatória do sangue periférico poderia ser usado para selecionar exatamente mais de 90 por cento dos pacientes tolerantes. O que é mais, um de 12 estáveis, dos pacientes inteiramente medicados e de cinco de 10 pacientes em uma modificada, testes padrões muito similares compartilhados regime da expressão do imunossupressor da baixo-dose.
Os resultados implicam que os pacientes que tomam regularmente os imunossupressores que têm um teste padrão de harmonização forte para os genes da tolerância podem poder reduzir ou mesmo eliminar com segurança sua dependência na medicamentação. Ingualmente importante, sugere que os pacientes que não compartilham do teste padrão do gene, mesmo se muito na medicamentação da baixo-dose, sejam particular vigilantes sobre a continuação tomar seus imunossupressores. |
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“Pela primeira vez, nós temos agora a evidência que nos ajudará a dizer aos cinco de 10 pacientes sem este teste padrão da expressão, “por favor, por favor não pensar sobre a mudança de suas medicamentações”,” disse Sarwal. “Ao mesmo tempo, nós podemos poder dizer um paciente diferente, “nós gostaríamos de tentar cortar para trás suas drogas. ” “
Embora não se saiba exatamente como os 33 genes identificados pelos investigadores afetam o desenvolvimento da tolerância, a expressão e a função de quase um terço são controladas por uma molécula reguladora chamada TGFbeta. Sarwal e seu colega especulam que os genes afetam de algum modo o desenvolvimento das pilhas imunes responsáveis para distinguir o auto do não-auto. Mas advertem que mesmo a tolerância a longo prazo não pode durar para sempre; os desafios imunes tais como a infeção severa podem às vezes causar a rejeção de anos doados de um órgão depois que a medicamentação da anti-rejeção foi parada com sucesso.
“O valor real desta tecnologia é a habilidade monitora a facilmente e repetidamente pacientes durante longos períodos de tempo,” disse Sarwal. “Nós podemos manter um olho nesta assinatura genética e o relógio para as mudanças que puderam indicar o começo da rejeção antes que todos os sinais clínicos estejam aparentes. Este poderia ser um avanço muito emocionante para ambos os pacientes e os médicos como pode conduzir à habilidade, a pela primeira vez, com segurança personalizam o immunosuppression para um paciente individual.”
Os colegas de Stanford e de Packard de Sarwal incluem Li biostatistician Li, DM; cientista Szu-chuan Hsieh da pesquisa, MS; erudito postdoctoral Meixia Zhang, PhD, e Oscar Salvatierra, DM, PhD, professor da cirurgia e da pediatria, emérito. Outros co-autores estão no Institut Nacional de la Santé e de la Pesquisa Médicale em France, na universidade médica de China e nas outras instituições.
O estudo foi financiado por concessões dos institutos nacionais da saúde, do centro clínico para estudos imunológicos na Universidade de Stanford, da fundação de Lucile Packard, da fundação Progreffe, do DES Greffes de Francais do estabelecimento, da fundação de pesquisa da transplantação do órgão de Roche, do instituto nacional da alergia e de doenças infeciosas, do instituto nacional do diabetes e das doenças digestivas e de rim, e da fundação de pesquisa do diabetes juvenil.
O centro médico da Universidade de Stanford integra a pesquisa, instrução médica e cuidado paciente em suas três instituições - Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, hospital de Stanford & clínicas e hospital de crianças de Lucile Packard em Stanford. Para mais informação, visitar por favor o Web site do escritório de centro médico de uma comunicação & de assuntos oficiais em http://mednews.stanford.edu/.
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Fonte: Congro de Krista
Centro médico da Universidade de Stanford
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