Um estudo novo por investigadores do centro médico de NYU mostra pela primeira vez que o sistema imunitário pode combater o formulário patológico da proteína da tau, uma proteína chave implicada na doença de Alzheimer. Os investigadores, conduzidos por Einar Sigurdsson Ph.D., professor adjunto do psiquiatria e patologia na Faculdade de Medicina da universidade de New York, criaram uma vacina nos ratos que suprimisse agregados da tau. A proteína acumula em emaranhados prejudiciais no centro da memória dos cérebros de pacientes de Alzheimer.
A vacina retardou com sucesso a deterioração das habilidades do motor produzidas por quantidades excessivas de tau no sistema nervoso central de ratos, de acordo com o estudo publicado na introdução do 22 de agosto de 2007 do jornal da neurociência. O Dr. Sigurdsson planeia conduzir estudos complementares usando os ratos que desenvolvem lentamente emaranhados e prejuízos cognitivos sem problemas do movimento. |
|
|
O estudo usou os ratos que foram projetados genetically para produzir proteínas anormais da tau cedo na vida. Estes tornaram-se complicados em diversas regiões do sistema nervoso central. A perda resultante de côordenação de motor foi reduzida significativamente naquelas imunizada com uma parte específica da proteína prejudicial da tau. Produzindo os anticorpos que poderiam entrar no cérebro e o ligar à tau irregular, o sistema imunitário impediu sua agregação prejudicial e associou prejuízos comportáveis.
“Esta aproximação pode ter implicações terapêuticas extensivas porque você pode especificamente alvejar a proteína problemática,” disse o Dr. Sigurdsson. Da “os agregados tau são dentro da pilha, fazendo a especialmente difícil desenvolver uma terapia para alvejá-los e cancelar da pilha.”
A doença de Alzheimer é estimada para afetar cinco milhão americanos. Quando os tratamentos existirem que podem modesta aliviar seus sintomas, nenhuns atrasam ou impedem o início da doença, de acordo com a associação do Alzheimer.
A doença é associada com os neurônios no centro da memória do cérebro que torna-se bloqueado pelo acúmulo de dois tipos de proteínas: tau, que gira destrutivo quando for inclinada dando forma a emaranhados fibrosos, e amyloid beta. Comparado às chapas extracellular do amyloid, os agregados da tau são confinados dentro dos neurónios, fazendo os mais difíceis alcangar.
“É provável que há um synergism na patologia,” disse o Dr. Sigurdsson. Do “a patologia Amyloid pode causar a patologia da tau e a patologia da tau pôde causar mais a patologia do amyloid. O que você tem é um ciclo vicioso. Se você pode alvejar ambos proteínas você terá provavelmente o tratamento mais efficacious.”
A aproximação terapêutica é baseada em usar fragmentos da proteína anormal da tau como uma vacina. Estes fragmentos são enchidos com grupos do fosfato, que são pensados para promover a agregação da tau. Os anticorpos gerados pela vacina são conseqüentemente provavelmente ligar à tau anormal e promover sua avaria. A tau normal, que seria distante menos afetada, tem funções biológicas importantes como o transporte de facilitação dos produtos químicos dentro dos neurônios e manutenção de sua estrutura.
|
|
|
|
|
Em estudos previamente publicados e em trabalho em curso, o Dr. Sigurdsson tem desenvolvido maneiras de alvejar o beta peptide do amyloid, a outra indicação principal da doença de Alzheimer. Aquelas experiências empregaram uma aproximação diferente mas complementar e foram executadas em colaboração com a Faculdade de Medicina Thomas Wisniewski de NYU, M.D., professor da neurologia, a patologia e o psiquiatria, o David Quartermain, o Ph.D., o professor da neurologia e a neurociência e a fisiologia, e o Blas Frangione, M.D., Ph.D., professor da patologia e do psiquiatria.
Os ratos transgénicos no estudo novo foram predispor a dar forma emaranhados da tau cedo na vida. Embora um declínio em habilidades do motor progredisse em oito meses, os ratos ainda permaneceram saudáveis bastante andar, alimentar e tentar tarefas comportáveis simples. Mas os ratos não se submeteram ao teste cognitivo completo, que exige a mobilidade intata navegar vários labirintos.
A bateria de testes comportáveis em cinco e oito meses da idade mostrou que os ratos imunizados os executaram melhor viajaram mais rapidamente durante a atividade exploratória, exibiram o melhor contrapeso em uma haste de giro e cometeram a menos pé-deslizam ao atravessar um feixe de madeira estreito. Estes ratos foram encontrados igualmente para ter menos emaranhados da proteína da tau no cérebro. o teste do Objeto-reconhecimento mostrou que os ratos imunizados e seus controles permaneceram cognitiva normais, embora os deficits mentais fossem esperados parecer após o máximo um período de 8 meses reservado no estudo.
Os ratos no estudo igualmente tiveram agregados da tau no hipocampo, uma região do cérebro importante para a cognição e a memória. Os emaranhados cancelados vacinais nesta região também, sugerindo a imunoterapia podiam melhorar a cognição
Os anticorpos levantaram pela vacina devem alcangar o cérebro atravessando o bloqueio protetor do órgão, a barreira do cérebro do sangue. “Normalmente os anticorpos não estão começ no cérebro em nenhuma grande quantidades,” disse o Dr. Sigurdsson. “Neste modelo animal e igualmente na doença de Alzheimer há uma avaria da barreira do cérebro do sangue. Além, é bem conhecido que os neurônios têm os receptors a que pode ligar e para promover a tomada dos anticorpos e dos nossos estudos parecer indicar que os neurônios doentes que estão acumulando agregados da tau pegam mais anticorpos do que os neurônios saudáveis. Os anticorpos terminam então acima no local onde podem interagir com a proteína patológica da tau no neurônio, e promovem seu afastamento.”
Ayodeji A. Asuni, Allal Boutajangout, e David Quartermain da Faculdade de Medicina de NYU é co-autores deste estudo.
Centro médico da universidade de New York
1 avenida do parque.
New York, NY 10016
Estados Unidos
http://www.med.nyu.edu
|
|
|
|
|
