O teste genético pode ser usado para ajudar a personalizar a dosagem terapêutica do warfarin, um anticoagulante de uso geral, de acordo com a pesquisa publicada no 1 de setembro de 2007, a introdução do sangue, o jornal da sociedade americana da hematologia. Este resultado representa uma das primeiras aplicações de usar a informação genética de um indivíduo para guiar cuidados médicos pessoais.
Porque os indivíduos metabolizam drogas diferentemente, variando as doses do warfarin são necessários para que a droga seja eficazes em cada paciente. Demasiado warfarin pode causar o sangramento severo, e demasiado pouco pode causar coágulos de sangue perigosos. Atualmente, há pouca orientação para prever quanto da droga uma pessoa precisará. Os médicos tiveram que aproximadamente estimar uma dose inicial do warfarin e então monitoram continuamente o valor normalizado internacional da relação (INR) de um paciente (uma medida de como rapidamente os coágulos de sangue), durante o tratamento para tweak a dosagem por experimental e pelo erro. |
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Pela primeira vez, um grupo de investigadores de St Louis combinou o método padrão da INR com o teste genético para prever a dose terapêutica do warfarin. Desde que o warfarin é prescrito frequentemente depois que principal cirurgia ortopédica para impedir coágulos de sangue nos pés, o estudo seguiu 92 adultos que submetem-se ao quadril total ou à recolocação do joelho no centro médico da universidade de Washington, que tinha tomado nunca previamente o anticoagulante.
Antes do tratamento do warfarin, os investigadores coletaram amostras de sangue e a história médica de cada paciente. As análises de sangue foram usadas para examinar variações em dois genes, CYP2C9 e VKORC1, que podem afetar a dose do warfarin. As variações em CYP2C9 danificam a avaria de corpo do warfarin; variações na sensibilidade aumentada causa do warfarin VKORC1. Os pacientes foram atribuídos as doses iniciais do warfarin baseadas em fatores clínicos e em seu genótipo. Os investigadores seguiram os pacientes até que os resultados bem sucedidos do tratamento estiveram conseguidos diversas semanas mais tarde.
Combinando variações nestes genes com a resposta inicial da INR e outros fatores clínicos, os investigadores derivaram uma equação de dose que estimasse a dose terapêutica do warfarin. Os investigadores encontraram que estes dois genes eram importantes em prever a resposta ao warfarin. Os fatores adicionais, tais como a perda de sangue durante a cirurgia e o status de fumo, igualmente correlacionaram com a dose terapêutica.
Usando estes dados, os investigadores desenvolveram um modelo terapêutico que poderia ser usado por médicos para refinar a dosagem do warfarin com maior exatidão do que fatores clínicos sozinho. Os investigadores fizeram este modelo de dose publicamente - disponível em um Web site livre, http://www.warfarindosing.org, e estão validando-o agora nos pacientes ortopédicos e não-ortopédicos que começam a terapia do warfarin.
Se validada, particular nos pacientes que tomam o warfarin para razões diferentes da cirurgia ortopédica, como impedir o curso, desta a dose gene-baseada podia prever uma dose segura e eficaz do warfarin no início do tratamento, assim minimizando os riscos da aproximação trial-and-error atual.
Este trabalho foi financiado pelos institutos nacionais da saúde.
A sociedade americana da hematologia (http://www.hematology.org) é a sociedade profissional a maior do mundo estada relacionada com as causas e o tratamento de desordens de sangue. Sua missão é promover a compreensão, o diagnóstico, o tratamento, e a prevenção das desordens que afetam o sangue, a medula, e os sistemas imunológicos, hemostatic, e vasculares, promovendo a pesquisa, o cuidado clínico, a instrução, o treinamento, e a defesa na hematologia.
O sangue, o jornal oficial da sociedade americana da hematologia, é a publicação peer-reviewed a mais mencionada no campo. O sangue é emitido aos membros da sociedade e aos outros subscritores duas vezes por o mês, disponível na cópia e em linha em http://www.bloodjournal.org.
Sociedade americana da hematologia
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