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A descoberta podia ajudar a parar a malária em sua fonte

Troy, N.Y. - como temperaturas do verão esfriar nos Estados Unidos, poucos mosquitos zumbem em torno de nossas tochas do tiki. Mas os mosquitos que pululam ao redor quase 40 por cento da população do mundo continuarão a espalhar uma doença parasítica mortal - malária. Uma equipe interdisciplinar conduzida por investigadores do instituto politécnico de Rensselaer tem encontrado agora uma ligação chave que causasse a infeção malarial em seres humanos e em mosquitos.

Se esta ligação na corrente da infeção pode se quebrar em sua fonte - o mosquito - então a propagação da malária poderia ser parada sem nenhuma homem, mulher, ou criança que precisa uma tomada uma droga. A descoberta dos investigadores' será publicada na edição do 31 de agosto do jornal da química biológica.

A equipe encontrou que os seres humanos e os mosquitos que carreg a parte do parasita de malária o mesmo hidrato de carbono complexo, sulfato do heparan. Em ambos os seres humanos e mosquitos, o sulfato do heparan é um receptor para o parasita de malária, ligando ao parasita e dando o transporte rápido e fácil ele através do corpo. A equipe foi conduzida por Robert J. Linhardt, pela Ann e pelo Jr. de John H. Broadbent' professor da constelação de 59 séniores de Biocatalysis e da engenharia metabólica em Rensselaer.

“A descoberta permite que nós pensem diferentemente sobre o impedimento da doença,” Linhardt disse. “Se nós podemos parar o sulfato do heparan da ligação ao parasita nos mosquitos, nós apenas não estaremos tratando a doença, nós estaremos parando sua propagação completamente.”

Os parasita de malária são extremamente finicky sobre seus anfitriões, Linhardt explicaram. Pássaro, roedor, ser humano, e os primatas toda podem ser contaminados com malária, mas cada espécie é contaminada por uma espécie diferente de mosquito - e cada um daqueles mosquitos é contaminado por um parasita de malária diferente. Ou seja precisa de estar um fósforo perfeito na base molecular para que a malária espalhe de uma espécie a outra, Linhardt disse. Os investigadores têm compreendido por muito tempo esta parceria mortal, mas a base molecular para o fósforo tinha sido determinada nunca.

“A descoberta marca um deslocamento do paradigma em parar a malária,” Linhardt disse “agora, nós pode trabalhar para desenvolver uma maneira ambiental segura, barata de obstruir a infeção nos mosquitos e não tem que preocupar-se sobre efeitos secundários da droga nos seres humanos.”

Matanças da malária sobre um milhão de pessoas em todo o mundo, na maior parte crianças novas. E o problema está crescendo, Linhardt anotou. Porque a terra aquece acima devido ao aquecimento global, as manifestações de malária estão sendo relatadas mais altamente acima da costa de Ámérica do Sul e México todos os anos, disse.

“Infelizmente, há pouco financiamento direto na malária neste país fora do Bill e a fundação de Melinda Gates, porque não se considera uma ameaça principal neste país,” Linhardt anotou. “Nós fazemos nossa pesquisa sobre um shoestring. O financiamento da pesquisa da malária precisa de mover-se mais altamente acima na lista de prioridade científica.”

Linhardt e seus colaboradores eram o primeiro para descobrir a ligação entre a propagação da malária nos seres humanos e o sulfato do heparan em 2003. Aqueles resultados foram publicados igualmente no jornal da química biológica. Neste um estudo mais adiantado, Linhardt comparou os receptors no fígado de seres humanos àqueles dos roedores. O fígado é o primeiro órgão a ser contaminado pelo parasita de malária nos mamíferos. Os investigadores encontraram que o sulfato do heparan no fígado humano era o transportador inconsciente da doença à circulação sanguínea humana. O receptor encontrado nos roedores era um sulfato diferente do heparan.

A etapa seguinte para Linhardt, esboçada na pesquisa atual, era determinar se o sulfato do heparan estava igualmente atual na espécie de mosquito conhecida para espalhar a malária aos seres humanos, stephensi dos anófeles. Para fazer esta ligação chave, Linhardt e sua equipa de investigação atual, que inclui estudantes doutorais Melissa Kemp e Jin Xie de Rensselaer, alistaram a ajuda do médico da universidade de New York e do entomólogo Photini Sinnis. Sinnis e sua equipe em NYU forneceram sua perícia entomológica e os mosquitos malogrados necessários para as experiências.

Após ter encontrado o sulfato do heparan em mosquitos triturados, os investigadores necessários para determinar se o sulfato do heparan estava nos órgãos do mosquito conhecidos para hospedar o parasita de malária. Em caso afirmativo, era provável que o sulfato do heparan era as propagações da malária da razão do mosquito a humano e ao ser humano ao mosquito.

Nos mosquitos, o parasita de malária contamina o intervalo digestivo. Mordidas de mosquito um ser humano que carreg o parasita de malária em sua circulação sanguínea. Os parasita movem-se no intestino do erro e então para suas glândulas salivares, permitindo que o mosquito contamine um outro ser humano durante sua refeição de sangue seguinte. Para isolar uma glândula salivar de dois-micrograma e o intervalo digestivo de quatro-micrograma de cada mosquito exigiu a habilidade extrema de Sinnis e de sua equipe, que incluiu Alida Coppi. Uma vez que isolada, a entranhas e as glândulas foram analisadas pelos microanalysts internacional ilustres Toshihiko Toida, Hidenao Toyoda, e Akiko Kinoshita-Toyoda na universidade de Chiba em Japão. O sulfato de Heparan foi encontrado em ambos os órgãos do mosquito.

Como um passo final, a equipe de Rensselaer mostrou que o sulfato do heparan no mosquito limita ao mesmo parasita de malária que o sulfato do heparan encontrou no fígado humano fêz. Era um fósforo perfeito infeliz.

 
 
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