A análise de computador de drogas existentes pode ser chave aos agentes infeciosos novos da luta e aos micróbios patogénicos resistentes aos antibióticos como tensões mortais da tuberculose e staph “superbugs.” Os investigadores em Canadá dizem que o uso de tal da “tecnologia da descoberta emergência” poderia conservar o tempo, o dinheiro e as vidas durante uma manifestação repentina ou um ataque do bioterrorismo. Relataram na 234th reunião nacional da sociedade química americana.
A droga “que repurposing” ou “que reprofiling” não é nova: As companhias farmacéuticas têm procurado usos novos de drogas velhas estender proteções da patente e sempre que os usos novos, off-label das drogas são encontrados. Mas reprofiling para desenvolver deliberadamente drogas da emergência é um novo conceito, tornado possível por avanços no chemoinformatics, um campo novo que funda a química com a informática, de acordo com o apresentador Artem Cherkasov do estudo, Ph.D., da universidade do Columbia Britânica em Vancôver, Canadá. |
|
|
“No caso das ameaças infeciosas novas, não pôde haver nenhum tempo para desenvolver acima uma droga completamente nova “da terra,” como os estudos toxicological correspondentes e as investigações reguladoras tomarão anos para terminar corretamente, “diz Cherkasov, um químico com um fundo no projeto de droga assistido por computador e na doença infeciosa. “Encontrando um agente terapêutico já existente, bem examinado que mate um erro emergente pudesse fornecer um rapid, “primeira linha de defesa da” opção resposta.”
Sob o sistema assistido por computador novo, os investigadores planeiam a primeiramente identificam componentes celulares vulneráveis de um micróbio patogénico usando o proteomics, ou o estudo das proteínas e das suas interações. Incorporarão estas estruturas chaves no computador e, usar elementos “da inteligência artificial moderna,” identificará as drogas que têm o potencial o mais elevado para a atividade de encontro ao alvo e para a atividade antimicrobial, diz Cherkasov. Aqueles compostos com a “classificação a mais elevada” podem então rapidamente ser testados no laboratório de encontro ao micróbio patogénico e usado eventualmente para tratar indivíduos contaminados, o investigador diz.
A aproximação nova está ainda durante o processo de desenvolvimento para o uso futuro possível durante uma manifestação real, notas de Cherkasov. Entretanto, muitas drogas do não-antibiótico foram mostradas para ter antibiótico-como propriedades usando esta técnica, diz. Por exemplo, os estudos de computador sugeriram que o lovastatin, uma droga introduzida no mercado para abaixar o colesterol, e o ácido gentisic, uma droga anti-inflammatory relativa a aspirin, ambos mostrassem a promessa como antibióticos fortes. Mas mais estudos são necessários antes que estes compostos possam ser recomendados para o uso como antibióticos em um ajuste clínico, ele adicionam.
“Não é totalmente por mais inesperado que haja uns milhares de drogas existentes que são enriquecidas já com alvo-ligação de caraterísticas estruturais,” Cherkasov diz. “Muita delas não foram projetados como antibióticos mas têm o potencial actuar como tal.”
“As estruturas químicas dos compostos nós identificamos geralmente o olhar nada como antibióticos conhecidos. Mas se um composto se comporta como o antibiótico em um modelo computacional, pode actuar como um em uma vida real,” diz Cherkasov, que programaram seu sistema informático para identificar “a semelhança antibiótica,” ou aquelas estruturas químicas que têm a maioria de potencial para a atividade antibiótica.
Há uma necessidade de crescimento de expandir e para complementar a escala de compostos antimicrobiais disponíveis, tantas como companhias farmacéuticas grandes retiraram-se do campo de agentes anti-infeciosos, de acordo com Cherkasov. Somente dois antibióticos novos incorporaram o mercado aos últimos 20 anos, diz.
Os investigadores planeiam começar logo a testar alguns dos candidatos antibióticos recentemente identificados de encontro ao staphylococcus methicillin-resistente - áureo (MRSA). Igualmente sabido como “superbugs,” estas bactérias são uma causa cada vez mais preocupante de infeções hospital-baseadas sérias e infeções adquiridas em ajustes da comunidade.
Embora a equipa de investigação de Cherkasov se especialize em lutar infeções baterianas, as técnicas similares podem ser aplicadas às infeções virais emergentes, tais como a gripe do SARS e de pássaro, diz. Do mesmo modo, a técnica igualmente fornece meios potenciais de identificar tratamentos rápidos para agentes do bioterrorismo, tais como tensões novas do antraz, assim como doenças infeciosas raras tais como aqueles encontrados às vezes em países do terceiro-mundo. |
|
|
|
|
O genoma Canadá, um financiamento e o recurso de informação do governo canadense, suportaram o estudo enquanto uma parte do projeto da PREPARAÇÃO (PRoteomics para a resposta emergente do micróbio patogénico), um programa não-governamental baseado na universidade do Columbia Britânica.
A sociedade química americana -- a sociedade científica a maior do mundo -- é uma organização sem ânimo de lucro fretada pelo congresso dos E.U. e por um líder global em fornecer o acesso a pesquisa química-relacionada com seus bases de dados múltiplas, jornais peer-reviewed e conferências científicas. Seus escritórios principais estão em Washington, em C.C., e em Columbo, Ohio.
-- Marcar T. Sampson
O papel nesta pesquisa, CINF 016, foi apresentado durante o simpósio, “droga Reprofiling.”
Artem Cherkasov, Ph.D., é um químico na universidade do Columbia Britânica em Vancôver, Canadá.
Fonte: Michael Bernstein
Sociedade química americana
|
|
|
|
|
