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A descoberta pode ajudar a defang vírus

Os investigadores podem poder consertar com um único ácido aminado de uma enzima que ajude vírus a multiplicar para os tornar inofensivos, de acordo com os biólogos moleculars que dizem que a descoberta poderia pavimentar a maneira para um método rápido e barato de vacinas da fatura.

“Nós testamos com sucesso esta técnica com poliovírus,” disse Craig Cameron, professor da icebergue de Paul da bioquímica e da biologia molecular no estado de Penn. “E nós pensamos que é aplicável á maioria outros de vírus.” Os vírus têm uma missão simples; contaminar uma pilha, fazer mais vírus, e estoirar então da pilha para contaminar mais pilhas. Isto chama para a multiplicação rápida e eficiente. Os vírus fazem este com a ajuda de uma enzima chamada o polymerase, cujo o trabalho principal é ajudar em fazer mais cópias do vírus.

Uma vez que um vírus contamina uma pilha, há uma raça de encontro ao pulso de disparo entre o vírus, que está tentando multiplicar rapidamente, e o sistema imunitário que tenta controlar a propagação. Um vírus pode causar a doença e a morte se pode espalhar mais ràpida do que o sistema imunitário pode o neutralizar.

Mas se o corpo foi expor a uma vacina - formulário enfraquecido do vírus neste caso - o corpo pode responder mais ràpida quando é expor à tensão virulento. A chave às vacinas tornando-se está encontrando a uma tensão - a mutação - que aprontará o sistema imunitário sem causar a doença.

Os investigadores do estado de Penn podem ter feito apenas aquele. Cameron e seus colegas, Jamie Arnold e cristão Castro, ambos os associados de pesquisa, identificaram um ácido aminado chave no polymerase do poliovírus que controla a velocidade e a exatidão com que o vírus pode multiplicar.

Substituindo este resíduo chave com os ácidos aminados diferentes, os investigadores podiam gerar os mutantes do vírus que são essencialmente inofensivos.

“Nós encontramos que as mudanças muito subtis na química nesta posição do polymerase têm efeitos dramáticos em enfraquecer o vírus,” dissemos Cameron, que tem uma patente provisional na técnica.

Quando os ratos do laboratório são contaminados com estas tensões do mutante do vírus, toma muito mais do vírus para sicken, ou mata os animais. Cameron diz que os testes sugerem que algumas tensões virais com testes padrões específicos da mutação conduzam a um formulário do vírus que não pode se sustentar.

“Alterando um único resíduo do lysine, você afeta não somente a réplica dos vírus, mas igualmente a exatidão com que é copiada,” disse. “A velocidade e a exatidão da réplica de um vírus' são aperfeiçoadas; há um contrapeso delicado. Nós definimos as situações óptimas para o poliovírus mas onde esse contrapeso está indo ser para vírus diferentes, nós não sabemos ainda.”

Desde que todos os vírus têm um mecanismo similar regular sua réplica, Cameron diz que a descoberta pode representar um mecanismo universal de enfraquecer outros vírus que causam doenças tais como a gripe, o SARS, a febre de dengue e o vírus de Nile ocidental para vacinas se tornando.

“Todas as aproximações padrão para o desenvolvimento vacinal tomam anos,” disse Cameron. “É todo o um processo aleatório experimental e do erro para começ - enfraquecido - um vírus atenuado que possa ser tratado como um candidato vacinal potencial. Não há nenhum método direto.”

Vírus positivos do RNA da costa - aqueles com o somente um gene - tal como o coronavirus do SARS, e composto do vírus da hepatite C o problema. “O gene faz uma proteína que começ processada em muitas funções diferentes,” disse Cameron. “Não há nenhum gene a suprimir.” Mas estes vírus têm um ácido aminado similar ao resíduo identificado no poliovírus, que pode ser substituído para produzir variações fracas. Estas tensões novas são neutralizadas rapidamente pelo sistema imunitário, fornecendo a proteção de encontro às tensões mais virulentos.

O cientista do estado de Penn diz que seus resultados poderiam ajudar a evitar o tempo onde longo toma para criar vacinas, e poderiam ajudar a montar uma resposta mais eficaz de encontro aos vírus ever-changing tais como a gripe, assim como o vírus emergente e reemirjindo dos vírus tais como o coronavirus do SARS, de vírus de Nile ocidental e de dengue.

Adicionou que a técnica rapidamente de criar tensões virais fracas para o uso como vacinas poderia igualmente proteger de encontro aos vírus tais como Ebola e smallpox, que puderam ser usados como armas biológicas.

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O departamento de estado de Penn da bioquímica e da biologia molecular está em http://www.bmb.psu.edu/

 
 
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