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Las variaciones genéticas reducen la capacidad del statin a un colesterol más bajo de LDL
Los investigadores divulgaron en las sesiones científicas 2005 de la asociación americana del corazón que una variación genética nuevamente descubierta, conjuntamente con una segunda variación, reduce la capacidad de las drogas del statin a un colesterol más bajo de LDL.
La nueva variación fue encontrada en un gene crítico a la síntesis del colesterol. La combinación de las dos variaciones ocurrió en nueve americanos africanos (3 por ciento) y un (0.2 por ciento) participar caucásico en el estudio.
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“Necesitamos entender más claramente la base para la amplia gama de respuestas a los statins, en bajar del colesterol y en resultados, tales como ataques y movimientos del corazón,” dijo a Ronald M. Krauss, al autor del plomo del estudio y a director de la investigación del atherosclerosis en el instituto de investigación de Oakland del hospital de los niños en Oakland.
“Este estudio es una sola pieza de la ecuación total que nosotros y otros estamos intentando completar para entender porqué alguna no responde gente tan bien como otras a la terapia del statin,” él dijeron.
Muchos estudios clínicos han demostrado que las drogas del statin bajan con eficacia el colesterol y reducen muerte de la enfermedad cardiovascular. La evidencia también indica que la herencia genética influencia la eficacia de las drogas.
“Comparamos a americanos africanos y los caucásicos porque tienen historias genéticas muy diversas,” Krauss dijeron. “Estábamos interesados en saber si había algunas diferencias en respuesta a las drogas entre los dos grupos porque hay información muy pequeña en la literatura científica para contestar a la pregunta.”
Los genes tienen comúnmente varias formas levemente diversas. Estas variaciones resultan de los solos polimorfismos del nucleotide (SNPs). Un SNP es un lugar en donde uno de los cuatro bloques de edificio de genes se ha substituido para otro. Típicamente, sin embargo, dos o más SNPs se heredan juntos. Tal combinación se llama un haplotype.
Para su estudio, Krauss y sus colegas alistaron a 296 americanos africanos y a 573 caucásicos en la universidad de California, de San Francisco y de la universidad de California, Los Ángeles.
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“Eran en gran parte representante de la gente que es candidatos al tratamiento del statin en práctica clínica,” Krauss dicho. Los participantes tomaron a una tableta de 40 miligramos de la droga Simvastatin (Zocor) cada tarde por seis semanas.
Los investigadores identificaron nueve haplotypes en el gene que lleva el código para el reductase de HMGCoA (HMGCR), una enzima que las drogas del statin apuntan para reducir la producción del colesterol. Los nueve incluyeron el haplotype nuevamente descubierto, señalado el Hap 2, consistiendo en 12 SNPs. También incluyó un haplotype previamente identificado asociado a la respuesta del statin que consiste en dos SNPs y se conoce como Hap 7.
Los resultados incluidos:
Los 35 americanos africanos que llevaron el Hap 7 tenían una reducción de 34.1 por ciento en LDL comparado a 39.8 por ciento para los noncarriers.
Los caucásicos con el Hap 7 no demostraron ninguna diferencia significativa comparada a los noncarriers.
Los 10 participantes que llevaron el Hap 7 y el Hap 2 tenían una reducción mucho más baja de LDL -- 24.5 por ciento compararon a 41.9 por ciento en los 620 voluntarios que no llevaron ningún haplotype.
Totales, los caucásicos tenían una gota media en LDL de 42 por ciento contra 39.2 por ciento en americanos africanos, una diferencia pequeña pero estadístico significativa.
Cuando el equipo excluyó a 10 participantes que llevaron el Hap 7 y 2 del análisis, no encontraron ninguna diferencia significativa en LDL-bajar entre los 111 americanos africanos y 509 caucásicos que no llevaron ningún haplotype. Los dos grupos bajaron su LDL por 41 por ciento y 41.9 por ciento, respectivamente.
Krauss advirtió que nada en los resultados del estudio sugiera la restricción del uso de statins en americanos africanos o en los subgrupos que llevan el Hap 2 y el Hap 7.
“De ninguna manera nosotros dibujan esa conclusión,” él dijo. “Éste es apenas un gene y dos haplotypes, y hay ciertamente muchos más genes implicados. Pero una comprensión de la base para estas diferencias genéticas en respuesta del statin podía conducir a los tratamientos mejorados para reducir niveles de LDL.”
Fuente: Asociación americana del corazón, 2005
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