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La solución al misterio bacteriano promete las drogas nuevas
Una búsqueda de 25 años para identificar el primer paso bioquímico que muchas bacterias enfermedad-que causaban uso de construir sus membranas han conducido a un descubrimiento que mantiene la promesa para los antibióticos eficaces, nuevos contra estas bacterias, según investigadores en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude. El encontrar es significativo porque el paso bioquímico que el antibiótico bloquearía no es utilizado por los seres humanos. Por lo tanto, tal droga no causaría efectos secundarios peligrosos.
Un informe sobre esto que encontraba apareció en la aplicación del 1 de septiembre la célula molecular.
El descubrimiento también demostró que los libros de textos actuales utilizan el tipo incorrecto de bacteria como modelo para explicar un paso bioquímico crítico que la mayoría de las bacterias enfermedad-que causan utilicen hacer sus membranas, según la roca de Charles, Ph.D., un miembro del departamento del St. Jude de enfermedades infecciosas y autor mayor del papel. Mientras que las bacterias crecen de tamaño o se dividen, deben hacer la membrana adicional usando una serie de reacciones bioquímicas. El primer paso en este proceso es la transferencia de un ácido graso a una molécula llamada G3P. Las bacterias entonces convierten esta molécula en una variedad de otras moléculas llamadas los phospholipids, que son los bloques de edificio de membranas.
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“Identificamos un proceso bioquímico que utiliza una molécula previamente desconocida como materia prima para hacer el phospholipid,” oscilamos dicho. “Ese descubrimiento solucionó un misterio que ha desconcertado a investigadores por 25 años.”
Los científicos han utilizado las bacterias del E. coli por muchos años como modelo para entender cómo enfermedad-causa bacterias hacer los phospholipids de la membrana, pero el E. coli es un modelo inadecuado para la mayoría de los patógeno (enfermedad-que causan bacterias), según roca.
Primero, el E. coli es una bacteria gram-negative supuesta, mientras que muchos de los patógeno que los investigadores están interesados adentro son gram-positive, roca conocida. Entre esos organismos gram-positive están el estafilococo áureo, que causa infecciones de la piel e infecciones serias de la sangre, y el estreptococo pneumoniae, que causa pulmonía. Los términos “gram-positive” y “gram-negative” refieren a la respuesta de bacterias a un proceso estándar del laboratorio por el cual sean manchados en primer lugar en la identificación.
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Las tensiones del laboratorio de E. coli no causan enfermedad; y las aplicaciones de la enzima E. coli durante el primer paso en la fabricación de las membranas no existen en la mayoría de las otras bacterias, incluyendo patógeno gram-positive. Por lo tanto, la manera que las bacterias gram-positive hacen bloques de edificio del phospholipid seguía siendo un misterio para el excedente más de dos décadas. Ahora, sin embargo, el equipo del St. Jude divulga que los patógeno gram-positive utilizan dos enzimas, llamadas PlsX y PlsY, para golpear con el pie de síntesis del phospholipid.
“De hecho, el camino bioquímico que utiliza PlsX y PlsY es el camino bacteriano lo más extensamente posible distribuido para iniciar la producción de phospholipids,” explicó a primer autor del estudio, Ying-Jie Lu, Ph.D., del departamento del St. Jude de enfermedades infecciosas. “Resulta que el E. coli está más de un oddball más bien que en la corriente principal cuando viene a cómo hace las membranas.”
El E. coli funde una molécula llamada G3P con un ácido graso en un solo paso. Oscilaron a equipo demostró que los patógeno gram-positive primero utilizan PlsX sintetizan un compuesto llamado acyl-fosfato graso, después utilizan PlsY para transferir el ácido graso a G3P. Formación iniciada del phospholipid de la membrana de estos pasos requerida para el crecimiento de la célula.
“Nuestro descubrimiento de PlsX y de PlsY no sólo solucionó un misterio molesto,” roca dicha. “Es también importante porque identificar los componentes esenciales requeridos para las bacterias enfermedad-que causan para crecer y para multiplicarse es una parte dominante de desarrollar las nuevas estrategias para las infecciones que controlan.”
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Otros autores del estudio incluyen Yong-Mei Zhang (St. Jude) y Kimberly Grimes, Jianjun Qi y las heces de Richard (universidad de Tennessee).
Este trabajo fue apoyado en parte por los institutos nacionales de la salud, de un centro del cáncer (BASE) Grant y de ALSAC.
Hospital de la investigación de los niños del St. Jude
El hospital de la investigación de los niños del St. Jude internacionalmente se reconoce para su trabajo pionero en encontrar las curaciones y ahorrar a niños con el cáncer y otras enfermedades catastróficas. Fundado por el último actor Danny Thomas y basado en Memphis, Tenn., el St. Jude comparte libremente sus descubrimientos con las comunidades científicas y médicas alrededor del mundo. Ninguna familia paga siempre los tratamientos no cubiertos por el seguro, y nunca piden las familias sin seguro pagar. El St. Jude es apoyado financieramente por ALSAC, su organización de la movilización de fondos. Para más información, visitar por favor http://www.stjude.org/.
Contacto: Bonnie Kourvelas
Hospital de la investigación de los niños del St. Jude
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