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Nuevo acercamiento a la artritis reumatoide

Las drogas reumatoides de la artritis trabajan mejor, por lo menos en ratas artríticas, cuando están entregadas en el sistema nervioso central, Gary Firestein y colegas (universidad de California San Diego) ahora divulga en la medicina médica de PLoS del diario del abrir-acceso internacional.

La artritis reumatoide (RA) es una enfermedad marcada por la inflamación crónica, conduciendo para articular dolor y la destrucción. El dolor y la inflamación en los empalmes son supervisados constantemente por el sistema nervioso central (CNS, es decir el cerebro y la médula espinal). Los científicos han sospechado de largo que el CNS puede regular la inflamación e inmunorespuestas en la “periferia” del cuerpo, pero poco se sabe sobre cómo éste trabaja. Firestein y los colegas se centraron en una proteína llamada p38, que está implicado en un número de procesos celulares críticos al desarrollo del RA. Varias sustancias que bloquean la acción de p38 son eficaces en los modelos animales de la artritis y se están probando actualmente en ensayos clínicos en pacientes con RA.
De acuerdo con la observación por otros científicos que p38 está activado en el CNS en respuesta a dolor periférico, y en propio encontrar de Firestein y de los colegas que esto es verdad en respuesta a la inflamación también, los investigadores bloquearon p38 con las drogas entregadas directamente a la médula espinal de las ratas artríticas. Encontraron que las ratas tratadas tenían substancialmente menos inflamación, artritis, y destrucción común, comparada con las ratas que habían experimentado el mismo tratamiento pero lo habían recibido ninguna droga activa. El tratamiento de ratas artríticas con la misma cantidad de drogas dadas directamente debajo de la piel (el “tratamiento systemic” que se está probando actualmente en pacientes del RA, pero con dosis mucho más altas) no tenía ningún efecto beneficioso en los empalmes.

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Estos resultados sugieren que la administración de la médula espinal pudiera reducir los efectos secundarios (y posiblemente los costes) de los inhibidores p38 sin el compromiso de las ventajas a los pacientes. Y si los estudios del futuro confirman que la acción de estas drogas en el CNS es esencial alcanzar una respuesta aun cuando administrada como tratamiento systemic, diseñando las drogas que consiguen en la fuerza más fácil del CNS mejoran la eficacia y/o permiten utilizar dosis más bajas systemically.

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Citación: Boyle DL, Jones TL, Hammaker D, ci de Svensson, Rosengren S, y otros. (2006) Regulación de la inflamación periférica por el kinase espinal del MAPA p38 en ratas. PLoS Med 3 (9): e338. DOI: 10.1371/journal.pmed.0030338.

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Contacto:
Gary Firestein
Escuela de San Diego de la medicina
Reumatología, alergia e inmunología
El Dr. de 9500 Gilman.
La Jolla, CA 92093
Los Estados Unidos de América
gfirestein@ucsd.edu

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