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Desórdenes de Neurodevelopmental: Mutaciones KCNC3, identificadas

Los investigadores han proporcionado la primera evidencia concluyente que los desórdenes neurodevelopmental tales como retraso mental y los desórdenes neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y ataxias se pueden causar, por lo menos en parte, por los defectos específicos del gene que interfieren con los impulsos eléctricos de las células del nervio del cerebro de la rápido-leña llamadas estallar las neuronas.

El estudio se publica en la genética de la naturaleza.

Hasta este momento, las teorías en muerte degenerativa de la célula se han centrado en las proteínas defectuosas y/o su acumulación y agregación en el cerebro.

“El campo del neurodegeneration ha sido dominado por la hipótesis de misfolded las proteínas y su agregación, pero la identificación de las mutaciones KCNC3 y su caracterización funcional representan una avenida de la novela para la muerte de la célula que entiende,” dijo a Stefan M. Pulst, en el centro médico de Cedro-Sinaí, y a investigador principal de este estudio.

KCNC3 forma un canal del potasio, parte de un mecanismo bioquímico que regule los impulsos eléctricos de estallar las neuronas. Aunque las mutaciones del canal del potasio se han ligado previamente a los desórdenes episódicos tales como asimientos, ésta es la primera vez que se han identificado como factores causativos - y las blancos potencialmente terapéuticas - en enfermedades neurodegenerative.

El artículo continúa abajo y (gracias)
 
“Los estudios neurofisiológicos muy recientes de estallar las neuronas han conducido a la especulación que voltaje-bloqueó los canales del potasio se podría implicar en enfermedad neurodegenerative humana, pero la prueba ha estado careciendo,” Pulst dicho. “Esto es la primera vez que el neurodegeneration se ha ligado directamente a las mutaciones del canal del potasio.”

En el artículo de la genética de la naturaleza, los investigadores describen su análisis de dos mutaciones ataxia-que causan KCNC3 del gene - un presente en una familia filipina y uno en una familia francesa. Aunque ambas mutaciones afectan la leña de neuronas cerebelosas, las afectan de diversas maneras y conducen al parecer a diversas manifestaciones de la enfermedad.

La ataxia de la familia filipina es un tipo del adulto-inicio con síntomas prominentes de la coordinación del motor y atrophy cerebeloso. La ataxia de la familia francesa es un tipo del niñez-inicio, con el retraso y asimientos mentales en algunos individuos. Al retraso mental como una de las consecuencias, las mutaciones del canal del potasio KCNC3 se ligan a neurodevelopmental así como desórdenes neurodegenerative.

Las ataxias de Spinocerebellar (SCA) incluyen un número de desórdenes neurológicos hereditarios, algunos de los cuales emergen en niñez y otras en edad adulta, afectando uno en 17.000 personas. Las ataxias afectan la coordinación y muchas funciones básicas tales como caminar y discurso. También pueden conducir para eye las anormalidades del movimiento, la declinación cognoscitiva, la epilepsia y el otro déficit significativo.

Las localizaciones específicas de Twenty-seven en los cromosomas humanos se han identificado para la implicación en el desarrollo de ataxias, y se han determinado 10 genes o mutaciones causativos. El gene y las mutaciones en este estudio afectan el gene SCA13.

Las ataxias son caracterizadas por la degeneración de las células del nervio en el cerebelo, mientras que la muerte de la célula de la enfermedad de Alzheimer ocurre en el hipocampo del lóbulo temporal y la de la enfermedad de Parkinson ocurre en el nigra del substantia del vástago de cerebro.

Pulst dijo que los nuevos resultados en el neurodegeneration no reemplazan necesariamente la hipótesis que prevalece de proteínas defectuosas. De hecho, los dos pueden ser ligados.

“Podría ser que el comportamiento de la célula del nervio está alterado, la fabricación de ella más susceptible al impacto de misfolded las proteínas, y podría ser que misfolded las proteínas interfiere en funciones del canal,” dijo Pulst, que condujo a un equipo de científicos del centro médico de Cedro-Sinaí, a la universidad de California, a Los Ángeles, a la clínica de Mayo y a instituto de Pasteur en Francia.

Fuente: Centro médico de Cedro-Sinaí, 2006
 
Ningún riesgo cardiovascular creciente si la tiroides suavemente underactive se fue untreated

Los investigadores en la universidad de la escuela de Pennsylvania de la medicina han encontrado que dejar una glándula de tiroides suavemente underactive (hipotiroidismo subclinical) untreated no conduce al riesgo cardiovascular creciente.

Los resultados del estudio, publicados en el diario de la asociación médica americana (JAMA), pueden conducir a los cambios en el tratamiento clínico de esta dolencia comúnmente diagnosticada.

La glándula de tiroides, situada en la base del cuello, produce la hormona de tiroides, que actúa a través del cuerpo para regular metabolismo. Los pacientes con el underactivity de la glándula de tiroides, o el hipotiroidismo, pueden sufrir de una variedad de síntomas que afectan las funciones del cuerpo.
Tratan a estos pacientes típicamente con la medicación para aumentar la hormona de tiroides en el cuerpo. Asimismo, los pacientes con el overactivity de la glándula de tiroides, o del hyperthyroidism, pueden también ser sintomáticos y requerir el tratamiento bajar sus niveles de la hormona de tiroides.

Los problemas suaves de la tiroides son generalmente comunes y a menudo los síntomas pueden ser sutiles. Sigue siendo confusa exactamente quién necesita ser comprobada para saber si hay ella y cuáles son los riesgos y las ventajas del tratamiento. Los investigadores no son seguros si tratar a un paciente con un problema suave de la tiroides os ayuda realmente.

Los “estudios anteriores han sugerido que los niveles anormales de la hormona que estimula de la tiroides pueden representar un factor de riesgo cardiaco, la manera que aumentó el colesterol o que fuman son los factores de riesgo para la enfermedad cardíaca.” autor dicho Anne Cappola del plomo. “Precisamos para contestar a la cuestión de si hay consecuencias cardiovasculares resultando de problemas suaves de la tiroides.”

En este estudio, Cappola midió la función de la tiroides a través de un análisis de sangre en 3200 hombres y mujeres, envejecidos 65 y más viejo. Éstas eran la gente que no tenía ninguna razón de tener una prueba anormal y no tomaban el reemplazo de la hormona de tiroides.
Ella los categorizó en diversos grupos basados en sus análisis de sangre de la tiroides y los siguió por 13 años.

Cappola encontró ese 1.5% del grupo que tenía una tiroides suavemente overactive (hyperthyroidism subclinical) tenía un riesgo creciente de desarrollar un ritmo anormal del corazón, una fibrilación atrial, pero ningunas otras amenazas cardiovasculares tales como ataques del corazón o muerte. Ésos con una glándula de tiroides suavemente underactive compusieron 15 por ciento del estudio, y no demostraron ninguna elevación en su riesgo de sufrir un ataque del corazón, un movimiento, o una muerte.

Cappola agrega, “él es nuestro deseo para calcular hacia fuera cuál es un número normal contra un número anormal… que el nivel de la tiroides se asocie al del más alto nivel de la función. Ahora están tratando a muchos pacientes con problemas suaves de la tiroides y no está claro si os está ayudando realmente. Necesitamos juntar un cuadro más grande para los riesgos y las ventajas del tratamiento para las anormalidades suaves de la tiroides.”

¿Tan deben los internistas ser pacientes de la investigación sobre cierta edad cada tan a menudo para la disfunción de la tiroides? Algunas organizaciones la recomiendan. “Decimos que no hay evidencia, basada en nuestros datos, que la investigación beneficiaría a población. Pero si encuentras a alguien sobre la edad de 65 con una tiroides suavemente overactive, deben ser tratados,” explican Cappola. “No hay evidencia que debes tratar a alguien con una tiroides suavemente underactive para ayudar para disuadir enfermedad cardiovascular.”

Fuente: Universidad de la escuela de Pennsylvania de la medicina, 2006


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