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Que vacuna el cáncer de la próstata a pacientes avanzados con PSCA y las células dendríticas Peptide-cargadas PSA induce las respuestas de DTH que correlacionan con Overal superior
El antígeno de la célula de vástago del cáncer de la próstata (PSCA) y PSA sobre-se expresan en la mayoría de los cánceres de la próstata (casquillo). El Dr. Thomas-Kaskel y colegas de Freiburg, informe de Alemania sobre una vacuna dendrítica de la célula (CD) usando PSCA y PSA en la versión temprana de la visión del diario internacional del cáncer.
Las células mononucleares de la sangre periférica fueron cultivadas en el laboratorio y transformadas en DCs usando cytokines. Vario PSA y PSCA derivaron los peptides que se saben para inducir linfocitos citotóxicos de T que las respuestas fueron cargadas en DCs para la vacunación. En algunos pacientes, una secuencia penetrante de la proteína del VIH tat del peptide de la célula también fue agregada para probar su ventaja en prolongar la presentación del antígeno.
En este ensayo anticipado open-label de la fase I/II del solo-centro, alistaron a 12 pacientes con el casquillo de la andrógeno-independiente que falló por lo menos un régimen de la quimioterapia. Inmunizaron a los pacientes 4 veces con PSA-, PSCA-, y VIH DCs cargado mordaza en intervalos bisemanales. Las respuestas fueron determinadas 2 semanas después de la 4ta inyección. Para determinar el estado inmune de los pacientes, las vacunaciones de la hepatitis B fueron administradas el el día 1 y 43 seguidos probando para los anticuerpos del anti-HB 2 semanas más adelante. La prueba del retrasar-tipo hipersensibilidad (DTH) fue hecha usando DCs cargado y descargado administrado intracutaneously el los días 1 y 43 seguidos por el photodocumentation 3 días más adelante.
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El tratamiento previo mediano PSA era 169ng/ml. Diez pacientes recibieron por lo menos 3 vacunaciones. Ningún paciente desarrolló una reacción positiva de DTH a DCs descargado. Cinco pacientes desarrollaron a DTH a PSCA solamente, a 2 pacientes a PSA y a PSCA y a 1 paciente a PSA, a PSCA y al VIH. No había evidencia de la toxicidad inmediata o retrasada en ningún paciente. Seis pacientes tenían enfermedad estable (SD) y 5 de éstos recibieron un punto medio de 2 vacunaciones adicionales hasta la progresión. Dos pacientes recibieron solamente 3 vacunaciones debido a la progresión temprana de la enfermedad y 4 pacientes tenían progresión después de 4 vacunaciones. La supervivencia mediana de pacientes con documentó respuestas de DTH era 22 meses, que era perceptiblemente superior a la supervivencia total de los pacientes restantes (8 meses). No había correlación entre las respuestas clínicas o celulares y el phenotype periférico del linfocito de la sangre en la línea de fondo, número o immunophenotype de la C.C. administrada, o vacunación con el peptide de la mordaza del VIH.
Un DTH positivo a la vacuna fue asociado a supervivencia total perceptiblemente superior en este ensayo. Se autoriza la prueba adicional.
Por Christopher P. Evans, M.D.
Cáncer interno 2006 de J; epub DOI: 10.1002/ijc.22097
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