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Un regulador dominante para las células de vástago de la piel identificadas por Researchers
Dando vuelta en un solo gene, los investigadores pueden evitar que las células de vástago de la piel se maduren en los tres tipos de células de la piel del adulto -- células epidérmicas, sebaceous y de pelo. Dicen que esto el encontrar podría tener implicaciones importantes para los científicos que intentaban para crecer las células de vástago en el laboratorio, para las terapias de la investigación y del potencial.
Pues los investigadores buscan maneras de manipular las células de vástago, que tienen la capacidad de distinguir en tipos múltiples de tejidos finos, un desafío que hacen frente está manteniendo las células de vástago en su estado no maduro. El interruptor nuevamente identificado del represor podía proporcionar la parte de la respuesta.
Conducido por el investigador médico Elaine Fuchs del instituto de Howard Hughes, los investigadores publicaron el descubrimiento de este regulador, conocido como Tcf3, en un artículo en el 6 de octubre de 2006, aplicación la célula del diario. Otros co-autores en el papel incluyen a Hoang Nguyen y a Michael Rendl en el laboratorio de Fuchs en la universidad de Rockefeller.
Tcf3 es un factor de la transcripción, una proteína que controle la actividad de una colección de genes para coordinar su acción. En estudios anteriores, Fuchs y sus colegas habían encontrado que el gene para Tcf3 está activado en una región del folículo del pelo del adulto llamado el bombeo, donde se espera que estén las células de vástago. También sabían de estudios en otros laboratorios que un pariente de Tcf3, llamado Tcf4, aparece ser importante para el desarrollo del intestino.
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Los investigadores razonaron eso si Tcf3 desempeña un papel en células del folículo del adulto que mantienen, él también estarían presentes en la piel embrionaria, que consiste principalmente en las células de vástago. Cuando analizaban la epidermis de ratones embrionarios, encontraron que el gene theTcf3 era, de hecho, activo en las células de vástago embrionarias de la piel.
Los investigadores después intentaron establecer claramente a que los genes Tcf3 controlan. Genético dirigieron un ratón en el cual podrían encender el gene Tcf3 en la voluntad en células de la piel. Entonces utilizaron microarrays de la DNA para analizar qué genes fueron afectados cuando Tcf3 fue activado. Microarrays, también conocido como “gene salta,” permite a científicos determinar la actividad de millares de genes inmediatamente.
“Cuando comparamos la lista de los genes que Tcf3 reprimió o indujo, encontramos que era muy similar a los genes expresados cuando la piel es embrionaria,” dijo a Nguyen. “Así pues, dando vuelta en Tcf3, esencialmente invertíamos las células postnatales de la piel para ser más similares a las células embrionarias de la piel. El programa genético inducido por Tcf3 es también muy similar a ése considerado en las células del bombeo, donde las células de vástago del adulto se piensan para residir,” ella dijo.
Particularmente, los investigadores encontraron que Tcf3 reprimió a miembros de una familia del gene llamada PPAR, que ellos mismos producir los factores dominantes de la transcripción que promueven las células de vástago de la piel para distinguir en las células epidérmicas y sebaceous de la glándula.
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La sorpresa más grande, dijo a Fuchs, vino cuando los investigadores analizaban cómo el encender (con.) Tcf3 afectó la diferenciación de las células de vástago embrionarias de la piel. Encontraron eso el activar del gene en la diferenciación bloqueada los ratones de los tres tipos de células maduras de la piel -- folículo epidérmico, sebaceous, y del pelo. “Hemos sabido por un cierto tiempo que Tcf3 puede funcionar con un cofactor llamado - las células de vástago de la piel del catenin y del iniciado para hacer los folículos del pelo. Pero no habíamos realizado que Tcf3 podría actuar en sus el propios para mantener las células de vástago de la piel undifferentiated el estado,” Fuchs explicado. - Catenin se estabiliza en respuesta a Wnt que señala, que el equipo de Fuchs anterior demostró los juegos a papel dominante en la capacidad de las células de vástago de hacer el pelo.
Fuchs dijo que el señalar de Wnt se ha demostrado para desempeñar un papel en muchos diversos tipos de células de vástago en el cuerpo. El descubrimiento de el cual uno - los socios de los catenin, Tcf3, pueden reprimir genes en ausencia de una señal de Wnt pueden ser importantes en entender cómo estos factores de la transcripción trabajan en células de vástago. En otros estudios, Fuchs y sus colegas planean estudiar más detalladamente cómo las proteínas de Tcf gobiernan biología de la célula de vástago.
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Contacto: Jennifer Michalowski
Instituto médico de Howard Hughes
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