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El nuevo encontrar de Angiogenesis puede ayudar a luchar crecimiento del cáncer
Un investigador en la universidad de la escuela de Wisconsin-Madison de la medicina y de la salud pública ha descubierto una nueva parte del mecanismo complicado que gobierna la formación de los vasos sanguíneos, o de angiogenesis.
El encontrar puede ayudar a parar crecimiento del tumor en pacientes del cáncer, dice al esmeril Bresnick, al autor mayor en el estudio, a un profesor de la farmacología y a miembro del centro comprensivo del cáncer de UW-Madison Paul P. Carbone.
La investigación, publicada en el diario de la biología de la célula de sept. el 25, es la primera para conectar un producto químico particular del nervioso-sistema con la regulación de los vasos sanguíneos.
Normalmente, los vasos sanguíneos forman cuando las heridas curan y durante la menstruación, el embarazo y el desarrollo fetal. Pero el desarrollo y la función deteriorados del sangre-recipiente son también una causa importante de la ceguera, y los tumores confían en los vasos sanguíneos nuevos mientras que se convierten.
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Como la mayoría de los procesos críticos del cuerpo, el angiogenesis está rigurosamente controlado por los mecanismos que balancean múltiples. Cuando Bresnick y los colegas, incluyendo el compañero postdoctoral Soumen Paul, comenzaron el nuevo estudio, no miraban en angiogenesis. En lugar, estudiaban una proteína que regula la maduración de las células de sangre, y notado que gira un gene que haga un neurokinin-B llamado compuesto, o NK-B.
Enterado que NK-B afecta las células en el sistema nervioso, Bresnick se preguntaba, “porqué una proteína implicada en la formación de la sangre-célula para girar el gene para un compuesto que supuesto está implicado en la regulación del sistema nervioso?”
Los investigadores buscaron para los receptores de NK-B - moléculas que pueden “reconocer” y responder a NK-B - y encontrarlo una gran cantidad en las células endothelial, que alinean el interior de los vasos sanguíneos.
Las células Endothelial forman la estructura interna de un vaso sanguíneo, y durante angiogenesis, emigran, comenzando una extensión de la red del sangre-recipiente. Cuando Paul agregó NK-B a las células endothelial, “él perdió la capacidad de organizar en tres dimensiones, formar los tubos que son los precursores a los vasos sanguíneos nuevos,” Bresnick dice. “Entonces conseguimos excitados.”
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Otras pruebas demostraron que NK-B podría inhibir angiogenesis de cuatro maneras. Previene la producción del factor endothelial vascular del crecimiento (VEGF), un estimulador dominante de la formación del sangre-recipiente, y también reduce el número de las moléculas del receptor que responden a VEGF. NK-B también retarda el movimiento de células endothelial, que es necesario formar los recipientes nuevos, y levanta el nivel de un inhibidor nuevamente descubierto del angiogenesis.
“Es prematuro llamarlo un interruptor principal, pero intrigantamente, regula por lo menos cuatro diversos procesos, que serían individualmente anti-angiogenic,” dice Bresnick.
Los inhibidores de Angiogenesis, Bresnick observan, son un campo de crecimineto rápido de la medicina. Este junio, el alimento y la administración de la droga aprobaron un inhibidor del angiogenesis como la primera droga que puede restaurar una cierta visión en (“mojar”) la forma más severa de la degeneración macular relativa a la edad (AMD). AMD mojado ocurre cuando los vasos sanguíneos agujereados forman en la retina. Junto con un crecimiento similar de los vasos sanguíneos nuevos en diabetes, es la causa principal de la ceguera en más viejos adultos.
Pero el “grail santo” de inhibición del angiogenesis se refiere al tratamiento del cáncer. Antes de que los tumores sólidos comiencen a crecer, deben crear una nueva fuente de la sangre, y puesto que los adultos necesitan angiogenesis solamente durante embarazo y curar heridas, el bloqueo de angiogenesis podría ser una manera prometedora de parar crecimiento del tumor. También en junio, el FDA aprobó un compuesto que inhibe VEGF para tratar el cáncer de dos puntos, la causa segundo-que conducía de la muerte del cáncer en los Estados Unidos. El VEGF-inhibidor reduce la formación de los vasos sanguíneos, ayudando muere de hambre tumores.
Pero la regulación del angiogenesis es una calle de dos vías, y hay algunas enfermedades en las cuales puede ser que sea deseable estimular angiogenesis. La nueva investigación demuestra que el sistema de NK-B puede trabajar ambas maneras: La reducción de la inhibición se parece aumentar angiogenesis.
“Activar el receptor de NK-B bloqueó angiogenesis, y el bloqueo del receptor estimuló angiogenesis,” Bresnick dice. En teoría, el angiogenesis selectivamente que estimulaba podía ayudar a tratar ataques del corazón restaurando flujo de la sangre al corazón, aumentando la fuente de la sangre al músculo amenazado del corazón.
NK-B también desempeña un papel en un síndrome misterioso pero común llamado el preeclampsia, en el cual la presión arterial altísima y los niveles bajos del oxígeno de la sangre dañan o aún matan a mujeres embarazadas y a sus bebés. Philip Lowry, en la universidad de la lectura en el Reino Unido, ha encontrado que el punto de los niveles de NK-B en preeclampsia, y la nueva comprensión del papel de NK-B en angiogenesis sugiere que la formación culpable del sangre-recipiente pueda ser culpar.
Porque NK-B evita que las células endothelial organicen en los vasos sanguíneos, Bresnick dice, “los niveles quizá exceso de NK-B son responsables de o contribuyen al desarrollo/a la función vascular deteriorada y a ciertos síntomas del preeclampsia.” Según la fundación de Preeclampsia, la condición afecta a cerca de 200.000 mujeres americanas cada año.
Muchos inhibidores del angiogenesis están bajo estudio a este punto, pero encontrando una molécula reguladora que afecte cuatro mecanismos separados “marcas para un paquete interesante,” Bresnick dice.
La fundación de la investigación de los alumnos de Wisconsin ha solicitado una patente en el descubrimiento, que, dice Bresnick, reflejado el trabajo de “colaboradores excepcionales en la universidad de Wisconsin-Madison, que facilitó este estudio multidisciplinario y co-fue autor de este papel.” Los autores incluyeron a Patricia Keely en el departamento de la farmacología; Juan Fallon y Tim Gomez en el departamento de la anatomía; y SAM Gellman en el departamento de la química.
Bresnick y sus colaboradores están mirando más lejos en cómo la molécula trabaja en células humanas y en modelos del ratón del angiogenesis.
Eventual, después de años de la investigación básica y del desarrollo de la droga, el compuesto multitalentoso NK-B podría enrollar encima de desempeñar un papel importante en tratar el cáncer y otras enfermedades adonde va la formación del vaso sanguíneo mal, Bresnick dicen. “Hemos descubierto un peptide nuevo que suprime claramente angiogenesis vía un mecanismo multi-component de la novela,” él decimos. “Una pregunta dominante es si podemos explotarla para desarrollar la terapéutica.”
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CONTACTO: Esmeril Bresnick
Contacto: Tierra de Dian
Universidad de Wisconsin-Madison
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