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Cómo los riñones conservan las proteínas, desechar la basura
La nueva investigación puede finalmente colocar un década-viejo discusión sobre cómo el riñón guarda las proteínas valiosas de la sangre dañoso de deslizarse en la orina, un síntoma serio de la salud que preceda a menudo falta del riñón.
En ratones genético modificados, los científicos en la escuela de la universidad de Washington de la medicina en St. Louis capturaron imágenes de una versión defectuosa de una estructura del riñón que se escapaba una sustancia de la sangre en la orina. Las imágenes sugieren que la estructura, conocida como la membrana glomerular del sótano (GBM), desempeñe normalmente un papel dominante en guardar las proteínas de la sangre fuera de la orina.
El encontrar, divulgado en la aplicación de agosto el diario de la investigación clínica, voluntad ayuda a doctores a entender el síndrome nefrótico, una condición con los síntomas que incluyen las proteínas de la sangre en la orina. El síndrome se puede accionar por una variedad de factores genéticos y ambientales y conduce al excedente de la falta del riñón al período que varía.
“Todos los tratamientos que ahora utilizamos para el síndrome nefrótico son cualquiera no específico, significando que no podemos decir para seguro que tratan directamente el problema, o son tóxicos,” autor George Jarad, M.D., erudito postdoctoral del plomo de las notas de la investigación. “El primer paso a desarrollar un tratamiento específico es entender exactamente qué está sucediendo. Tenemos que saber los detalles del proceso antes de que poder idear un remedio.”
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Los nuevos resultados son una revocación para los nefrólogos, que hasta que hace una década tenida de largo sospechada el GBM era la barrera primaria que conservó las proteínas del plasma de sangre. En los últimos años 90, aunque, un equipo de investigación finlandés topó otra estructura, el diafragma de la raja, en la posición del sospechoso primero. Demostraron que una mutación en una de las proteínas que componen el diafragma de la raja causó una forma de enfermedad del riñón que ésa condujo a la proteína en la orina.
El diafragma de la raja y los GBM se encuentran en los glomeruli, estructuras pequeñas dentro del riñón que el filtro pierde de la sangre y los lanzan en la orina. Normalmente una cantidad pequeña de escapes de la proteína de la sangre en la orina vía este proceso y puede ser resorbed por los riñones; sin embargo, cuando van los niveles de la salida de la proteína demasiado arriba, los científicos sospechan que esto acciona una serie de reacciones en cadena que conduzcan a la falta del riñón.
Para su estudio, Jarad y colegas en los laboratorios del minero de Jeffrey, Ph.D., profesor de asociado de la medicina y biología y fisiología de la célula, trabajó con los ratones que carecían el gene para el laminin 2 beta, una proteína que es parte del GBM. Hace dos años, los científicos ligaron una mutación humana en el gene para el laminin 2 beta a un desorden heredado que causa enfermedad y anormalidades del riñón en el ojo y el sistema neuromuscular.
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Los científicos dieron a ratones el ferritin, una proteína de uso frecuente como agente de la proyección de imagen porque es detectado fácilmente por los microscopios electrónicos. Entonces utilizaron un microscopio electrónico para tomar cuadros del ferritin en el riñón y para encontrarlos deslizados más fácilmente con el GBM en los ratones genético modificados que hizo en ratones normales.
¿Cómo comparable es el ferritin a las proteínas de la sangre que los nefrólogos se refieren alrededor?
“Ferritin es realmente mucho más grande que la mayoría de las proteínas de la sangre,” las notas del minero, “pero otros científicos han demostrado previamente que, como las proteínas de la sangre, el ferritin es conservado normalmente por el riñón.”
Sospechosos del minero--pero no puede todavía probar--que los problemas en el diafragma de la raja detectado por el equipo finlandés pueden retardar la capacidad del agua al paso a través del diafragma y en la orina sin afectar el paso de las proteínas de la sangre. Esto podía aumentar la concentración de la proteína pasada en la orina sin el aumento de la cantidad real de proteína pasada.
“Puede ser que el GBM sea qué determina la cantidad absoluta de proteína que pueda cruzarse encima en la orina, y las estructuras del diafragma de la raja y relacionadas determinan su concentración,” él explican. “Es una combinación muy complicada de la dinámica flúida y la fisiología que todavía estamos clasificando hacia fuera.”
El minero y otros ahora están trabajando para determinarse cómo la salida de las proteínas de la sangre con el GBM puede conducir al daño en estructuras más allá de la membrana, potencialmente iniciando una serie de reacciones en cadena que conduzcan a la falta del riñón. También están esperando aprender más sobre las capacidades de los riñones para la resorción de las proteínas que se han escapado en la orina.
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Jarad G, Cunningham J, Shaw COMO, minero JH. Proteinurea precede anormalidades del podocyte en los ratones de Lamb2-/-, implicando la membrana glomerular del sótano como barrera de la albúmina. El diario de la investigación clínica, agosto de 2006.
El financiamiento de la asociación americana del corazón y los institutos nacionales de la salud apoyaron esta investigación.
La escuela de la universidad de Washington de los médicos a tiempo completo y voluntarios de la medicina de la facultad también es el personal médico de los hospitales Barnes-Judíos y de St. Louis de los niños. La escuela de la medicina es una de la investigación médica, de la enseñanza y de las instituciones principales del cuidado del paciente en la nación, alineada actualmente cuarto en la nación por noticias de los E.E.U.U. y informe del mundo. Con sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Judíos y de St. Louis de los niños, la escuela de la medicina se liga a BJC HealthCare.
Contacto: Michael C. Purdy
Escuela de la universidad de Washington de la medicina
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