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Agrietar un protector de la protección del virus
Ebola, el sarampión y la rabia son amenazas serias a la salud pública en países en vías de desarrollo. A pesar de diversos síntomas todas las enfermedades son causadas por la misma clase de los virus que desemejante de la mayoría de los otros seres vivos llevan su información genética sobre una sola molécula del RNA en vez de un filamento doble de la DNA. Ahora los investigadores del Institut de Virologie Mol�culaire et Structurale (IVMS) y el Outstation del laboratorio de biología molecular europeo (EMBL) en Grenoble han obtenido un cuadro estructural detallado de una proteína que permite que el virus de la rabia soporte la inmunorespuesta humana y sobreviva y la repliegue en nuestras células. El estudio que se publica en la edición en línea de esta semana de la ciencia sugiere nuevas blancos potenciales de la droga en rabia y vierte la luz en cómo los acercamientos similares pueden ayudar a luchar otras enfermedades virales. Cuando el virus de la rabia incorpora una célula humana a través de la membrana, la molécula del RNA que lleva sus genes se transporta en el centro de la célula. Aquí vuelve a dirigir la maquinaria celular del anfitrión para producir muchas nuevas copias del virus que se enciendan infectar más células. Una molécula que es crucial en este proceso es una proteína viral llamada nucleoprotein. La proteína se asegura de que en su manera a través de la célula el RNA del virus no sea destruido por la inmunorespuesta del anfitrión. “Nucleoprotein es vital para el virus de la rabia,” dice el robo Ruigrok, jefe del IVMS. “Es una de las pocas proteínas que el virus trae en la célula huesped y se envuelve alrededor del RNA como un protector de la protección. Sin este protector el RNA sería degradado por las enzimas del sistema inmune humano que intentan eliminar al invasor.”
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Para investigar cómo este protector de la protección funciona exactamente, el A. Albertini del equipo de Ruigrok obtuvo cristales del límite del nucleoprotein al RNA. Examinando los cristales con fuentes de alta intensidad de la radiografía en la facilidad europea de la radiación del sincrotrón (ESRF), el Amy Wernimont del grupo de Winfried Weissenhorn en EMBL Grenoble produjo una imagen de alta resolución de la proteína.
“Nucleoprotein actúa como una abrazadera,” dice Weissenhorn. “Consiste en dos dominios que como dos quijadas abrochen alrededor del filamento del RNA. Muchos nucleoproteins atan de lado a lado a lo largo de la longitud de una molécula del RNA y hacen inaccesible para las enzimas que degradan pero también para la maquinaria necesitada para replegar el virus. Esto significa que el protector de la protección debe poder flexible y distinguir entre diversos tipos de enzimas que intentan acceder.”
El cuadro estructural detallado sugiere que sobre una señal a la parte de la proteína situada entre los dos dominios principales pudiera actuar como bisagra que mueve la quijada superior apartada cuando ha venido la hora para la réplica.
“Este mecanismo dinámico hace los nucleoproteins una blanco excelente de la droga,” dicen Ruigrok, los “agentes pequeños que atan a la proteína de tal manera de bloquear su flexibilidad y de mantenerla el estado cerrado, prevendría la réplica del virus y la pararía de separarse.”
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El virus de la rabia comparte esta estrategia de la protección con otros virus de su clase; en Ebola, el sarampión y los complejos similares del virus de Borna del RNA y los nucleoproteins se han encontrado.
“Esto significa que nuestros resultados no sólo tienen implicaciones para el diseño de drogas nuevas contra rabia, pero sugieren nuevos acercamientos terapéuticos en una variedad de enfermedades, algunas de las cuales son mucho más amenazadoras que rabia. En una diversa nota, la conservación del sistema del nucleoprotein también sale del sitio para las especulaciones evolutivas sobre antepasados comunes y las unidades infecciosas primordiales de los virus del RNA,” Weissenhorn concluyen.
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Contacto: Ana-Lynn Wegener
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